刘冰，周芳，杨帆

（连云港市第二人民医院 胃肠肿瘤科，江苏 连云港）

0 引言

我国，胃癌的发病率偏高，分布地域偏广，死亡率是各种恶性肿瘤中最高的。因此，在确诊病情后及时治疗是保障患者生命最快最有效的方式。但是，目前临床上对于胃癌的治疗方案众多[1-3]，部分患者接受标准化胃癌治疗方案后，预后仍较差[4]。阿帕替尼为治疗胃癌的一种靶向药物，药理学作用为高度选择性竞争细胞内VEGFR-2 的ATP 结合位点，阻断下游信号转导，抑制肿瘤组织新血管生成[5-7]。目前用于评价胃癌治疗疗效的指标众多，血清bFGF、VEGF 和CE 为研究的热点。因此本文抽取我科2016 年5 月到2017 年1 月晚期胃癌患者，对照组治疗方案给予口服替吉奥，研究组给予口服阿帕替尼，在两组治疗结束后，对比两组临床疗效，同时分析bFGF、VEGF 和CE 水平及胃癌症状评分，观察两组用药期间药物安全和随访情况分析。通过上述指标分析血清bFGF、VEGF 和CE 用于预测阿帕替尼治疗晚期胃癌的疗效。

1 资料与方法

1.1 资料

抽取我科2016 年5 月到2017 年1 月晚期胃癌患者，肿瘤分期为III 期和IV 期，肿瘤病理类型为低分化细胞癌、中分化细胞癌、黏液细胞癌、印戒细胞癌，随机分为：50 例研究组（治疗方案为阿帕替尼）和50 例对照组（治疗方案为替吉奥）。研究组男38 例，女12 例，年龄49 岁～76 岁，平均年龄55.0±13.28 岁。对照组男40 例，女10 例，年龄43 岁～79 岁，平均年龄56.90±12.25 岁。两组性别和年龄比较无差异。

1.2 入选标准

（1）明确诊断“晚期胃癌”，符合药物治疗指征。（2）自愿参加试验者。

1.3 排除标准

（1）重要脏器功能不全者，有其他严重合并症。（2）临床资料不完整缺项者。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组

口服替吉奥，体表面积＜1.25 平方米的患者，每次用40mg，体表面积在1.25 平方米和1.5 平方米之间的患者，每次用50mg，体表面积〉1.5 平方米的患者，每次用60mg，以上均为每天两次。

1 周为1 个疗程，共治疗4 个疗程。

1.4.2 研究组

口服阿帕替尼，饭后30min 用开水送服850mg，每日1 次，1周为1 个疗程，共治疗4 个疗程。

1.5 观察指标

对比两组临床疗效；两组治疗后bFGF、VEGF 和CE；观察两组用药期间药物安全性；研究组和对照组治疗后胃癌症状评分；研究组和对照组随访情况分析。

1.6 统计学

采用SPSS 17.0 软件，计数资料χ2检验，计量资料t 检验，P＜0.05 为差异有意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效

研究组晚期胃癌的疗效高于对照组，结果比较有差异（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效

2.2 两组治疗后bFGF、VEGF 和CE

研究组治疗后bFGF、VEGF 和CE 低于对照组，结果比较有差异（P＜0.05），见表2。

2.3 观察两组用药期间药物安全性

研究组治疗期间出现2 例恶心，1 例血压升高，对照组出现5例腹泻，3 例血压升高。研究组和对照组不良反应发生率为6%、16%，结果比较无差异（P＞0.05）。

2.4 研究组和对照组治疗后胃癌症状评分

研究组治疗后胃癌症状评分（食欲、饮食、生活质量及总分）均高于对照组，比较有差异（P＜0.05），见表3。

表3 研究组和对照组治疗后胃癌症状评分

2.5 研究组和对照组随访情况分析

研究组和对照组术后随访发现患者1 年和2 年生存率分别达（54%和40%）、（36%和17%）高，比较有差异（P＜0.05），见表4。

表4 研究组和对照组随访情况分析

3 讨论

在我国，胃癌的发病率偏高，分布地域偏广，死亡率是各种恶性肿瘤中最高的。因此，在确诊病情后及时治疗是保障患者生命最快最有效的方式。但是，目前临床上胃癌的治疗方案没有统一，疗效缺乏比较。目前有关阿帕替尼治疗晚期胃癌的文献较少[8]，本文以此为研究点进行分析。

本研究中首先抽取我科2016 年5 月到2017 年1 月晚期胃癌患者，肿瘤分期为III 期和IV 期，肿瘤病理类型为低分化细胞癌、中分化细胞癌、黏液细胞癌、印戒细胞癌，随机分为：50 例研究组（治疗方案为阿帕替尼）和50 例对照组（治疗方案为替吉奥）。在给予标准化治疗方案后，发现研究组晚期胃癌的疗效高于对照组，结果比较有差异（P＜0.05）。这说明阿帕替尼疗效优于替吉奥胶囊。替吉奥胶囊为一种复发制剂，通过多年临床研究，发现其对肿瘤组织血管生成的抑制作用较差。阿帕替尼属于一种抗血管内皮细胞生长因子。大量研究证实其在二线化疗失败的胃癌晚期患者中是有效的[9-15]。

传统的胃癌治疗药物有紫杉醇、奥沙利铂、替吉奥胶囊、卡培他滨等，但毒副反应较大，治疗效果难以达到预期。此外替吉奥胶囊也有较高的腹泻发生率，同样本次研究发现对照组发生5 例腹泻。高血压是阿帕替尼最常见的不良反应之一，由于其机制尚不明确，因此在使用阿帕替尼治疗的过程中应实时监测患者血压[16-18]。本文发现研究组服用阿帕替尼后出现2 例恶心，1 例血压升高。研究组不良反应发生例数少于对照组。

bFGF、VEGF 和CE 水平与胃癌的预后密切相关，其水平较低提示患者治疗疗效肯定，预后较好。本文发现研究组晚期胃癌的疗效高于对照组，结果比较有差异（P＜0.05）。进一步证实阿帕替尼疗效优于替吉奥。药理学指出阿帕替尼进入机体后，通过对血管肉皮细胞生长因子受体 2 的腺嘌呤核苷三磷酸结合位点进行竞争，阻断下游信号的传导[19,20]。

本研究还发现研究组和对照组术后随访发现患者3 年和5年生存率分别达（54% 和40%）、（36% 和17%）高，比较有差异（P＜0.05）。这说明阿帕替尼治疗晚期胃癌后，患者的预后可以明显得到提高，优于替吉奥。

综上所述，通过血清bFGF、VEGF 和CE 水平可以较好的预测阿帕替尼治疗晚期胃癌的疗效，服用阿帕替尼期间药物安全性好，预后患者死亡率低。。