祁闪闪，杨 李，卢文婕，孙 鸣，宋 娜，陈 智，熊 昊

（华中科技大学同济医学院武汉儿童医院血液肿瘤科，湖北武汉 430015）

人第10 号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因（phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome ten，PTEN）是一个经典的抑癌基因，位于染色体10q23.3，其编码区含有1 209个碱基，编码一个含有403 个氨基酸的蛋白。PTEN 蛋白含有4 个重要的功能区域：（1）N末端结构域，是PTEN蛋白N端的32个氨基酸组成的短肽，含有核定位序列；（2）催化结构域，由第7～185位氨基酸残基在内的179个氨基酸组成，负责PTEN 的去磷酸化活性；（3）C2 结构域，由第186～351位氨基酸残基在内的186个氨基酸组成，主要介导PTEN蛋白插入和锚定到脂质双分子层；（4）尾区，包含第352～403 位氨基酸残基在内的肽段，该区域富含丝氨酸和苏氨酸，参与调控PTEN 的稳定性和磷脂酶活性。PTEN 尾区最后4 个（第400～403 位）氨基酸即ITKV，被称为PDZ 结合基序（PDZ-binding motif，PDZ-BM），这一肽段介导PTEN与含有PDZ结构域的蛋白的相互结合。

PTEN 的氨基酸序列决定了其可以在胞浆和胞核之间动态穿梭的特性。而胞浆的PTEN 和胞核的PTEN 在肿瘤抑制方面扮演着不同的角色。胞浆中的PTEN 通过去磷酸化作用，将磷脂酰肌醇-3，4，5-三磷酸（phosphatidylinositol-3，4，5-trisphosphate，PIP3）转化为磷脂酰肌醇-4，5-二磷酸（phosphati⁃dylinositol-4，5-bisphosphate，PIP2），从而拮抗磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）-蛋白激酶B（protein kinase B，PKB/AKT）通路的活性。因此，胞浆PTEN 的丢失可以导致PIP3 的累积并激活下游通路，促进细胞的存活、生长、增殖、代谢和迁移［1-2］。而胞核PTEN 的磷脂酶活性对维持染色体的完整性是必须的［3］。胞核PTEN 位于着丝粒附近，与着丝粒蛋白C（centromere protein C，CENP-C）协同作用，作为在有丝分裂时染色体分离所需动粒的重要组分，维持染色质的稳定性［3］。最近的研究表明，PTEN 的PDZ-BM 与肿瘤抑制蛋白DLG1（disc large homolog 1）/驱动蛋白EG5（kinesin EG5，EG5）直接的相互作用可调节纺锤体极体的组成和运动。……