苏 莹，金 春，孙苏敏，李章昊，夏思伟，张自力，2，3，张 峰，2，3，邵江娟，2，3△，郑仕中，2，3△

［南京中医药大学 1江苏省中药药效与安全性评价重点实验室，2江苏省中药功效物质重点实验室，3中药品质与效能国家重点实验室（培育），江苏南京210023］

转录后事件，特别是mRNA 翻转和翻译的改变，是哺乳动物细胞在应激反应中控制基因表达的主要机制。mRNA 稳定性和翻译的变化主要是通过特定mRNA 序列（顺式元件）与两种主要的反式作用因子——RNA 结合蛋白（RNA-binding protein，RBP）和微小RNA（microRNA，miRNA）相互作用而启动的过程来控制的［1］。RBP 参与RNA 代谢的各个环节，包括RNA 剪接、多聚腺苷酸序列编辑、RNA 转移、维持RNA 的稳定和降解、细胞内定位和翻译调控等。胚胎致死性视觉异常（embryonic lethal abnormal vi⁃sion，ELAV/Hu）家族蛋白是唯一通过识别3´端非翻译区（3´-untranslated region，3´UTR）中的富含AU 元件（AU-rich element，ARE）来稳定mRNA的RBP。多数Hu 蛋白家族成员（Hu-B、C 和D）只在中枢神经系统表达，HuR（ELAVL1）是唯一在人类中广泛表达的成员［2］。本文总结HuR 的功能，并介绍其在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）方面的研究进展，以期为未来HCC的治疗研究提供新的可能靶点。

1 HuR的主要功能

HuR 是目前研究较为广泛的转录后基因表达调控因子之一，在炎症、肿瘤、细胞凋亡、细胞增殖和血管生成中发挥重要作用。HuR 蛋白由3 个RNA 识别基序（RNA recognition motif，RRM）和1 个柔性铰链区组成，RRM 主要识别靶mRNA 3´UTR 中的ARE，以稳定这些mRNA 并促进它们的翻译。HuR 是一种核质穿梭蛋白，主要定位于细胞核；在各种刺激（如病毒感染、细胞因子、热休克和紫外线照射）下，HuR移位到细胞质，这是其稳定mRNA 功能所必需的［3］。HuR实现这些效应潜在机制是HuR通过与其他限制性RBP（如tristetraprolin，TTP）和miRNA 竞争来防止靶mRNA 降解。……