董小艳

[摘要] 目的 觀察妊娠合并甲状腺功能减退与妊娠结局相关性及左旋甲状腺素治疗价值。 方法 选取2017年1月～2019年12月在我院产前检查的2240例孕妇进行早期产前检查的甲状腺功能检查，统计甲状腺功能减退发生率;对甲状腺功能减退孕妇进行相应治疗;并采用抽样法随机选择同期在我院的100例正常孕妇作为对照，观察三组孕妇产科并发症及围生儿情况之间差异。结果 发生甲状腺功能减退共104例（4.64%），实施甲减规范治疗64例，未规范治疗组40例，三组妊娠并发症发生率比较，差异有统计学意义（P<0.05），甲减未规范治疗组妊娠高血压、妊娠糖尿病、胎膜早破、妊娠贫血、产后出血高于正常孕妇组，差异有统计学意义（P<0.05），甲减规范治疗组与正常孕妇组合并症及并发症比较，差异无统计学意义（P>0.05）。三组围生儿情况比较，差异有统计学意义（P<0.05），甲减未规范治疗组早产、流产及死胎、胎儿窘迫、低体重儿高于正常孕妇组，差异有统计学意义（P<0.05）;甲减规范治疗组与正常孕妇组围生儿情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 妊娠期甲状腺功能减退患病率较高，对婴儿存在不良影响，并可能产生产科并发症，替代治疗能够改善预后。

[关键词] 妊娠期;甲状腺功能减退;妊娠结局;相关性;左旋甲状腺素

[中图分类号] R581.2          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）30-0078-03

Correlation between pregnancy complicated with hypothyroidism and pregnancy outcome and therapeutic value of levothyroxine

DONG Xiaoyan

Department of Obstetrics and Gynecology， the People's Hospital in Dongxihu District of Wuhan City，Wuhan   430040， China

[Abstract] Objective To observe the correlation between pregnancy complicated with hypothyroidism and pregnancy outcome and therapeutic value of levothyroxine. Methods A total of 2240 pregnant women admitted to our hospital， from January 2017 to December 2019， were examined for thyroid function during early prenatal examination， and the incidence of hypothyroidism was statistically recorded. Pregnant women with hypothyroidism were treated accordingly. 100 normal pregnant women admitted to our hospital were randomly selected by the sampling method as the control objects， and the differences of obstetric complications and perinatal conditions among the three groups of pregnant women were observed. Results There were 104 cases（4.64%） of hypothyroidism， 64 cases in the hypothyroidism standard treatment group and 40 cases in the non-standard treatment group. There was significant difference in the incidence of pregnancy complications among the three groups（P<0.05）. The rates of pregnancy induced hypertension， pregnancy induced gestational diabetes， premature rupture of membranes， pregnancy anemia and postpartum hemorrhage in the hypothyroidism non-standard treatment group were higher than those in the normal pregnant women group， respectively（P<0.05）. At the same time， there were no significant differences in the incidences of comorbidity and complication between the hypothyroidism standard treatment group and the normal pregnant women group（P>0.05）. There were significant differences among the three groups of perinatal infants（P<0.05）. The rates of premature birth， abortion and stillbirth， fetal distress and low birth weight were  higher than those in the normal pregnant women group（P<0.05）. There was no significant difference between the hypothyroidism standard treatment group and the normal pregnant women group（P>0.05）. Conclusion The prevalence of hypothyroidism during pregnancy is high， and there are adverse effects on infants and may produce obstetric complications. Alternative treatment can improve the prognosis.

[Key words] Gestational period; Hypothyroidism; Pregnancy outcome; Correlation; Levothyroxine

妊娠时由于生理功能改变，甲状腺组织及功能也相应发生改变，妊娠期母体若无法适应孕期变化，则易导致甲状腺功能减退（以下称“甲减”）[1]，但妊娠合并甲状腺功能减退早期无特征性表现，多不被重视而忽视，1/3妊娠合并甲状腺功能减退被漏诊[2]，妊娠合并甲减如未及时治疗，不良妊娠结局发生率上升[3]，随着产前检查的普及检验水平的提高，对妊娠早期的妇女进行甲状腺功能筛查，发现妊娠合并甲减越来越常见。为此本研究2017年1月～2019年12月开展孕早期甲状腺功能筛查，对甲减及亚临床甲减孕妇给予左旋甲状腺素干预治疗，以探讨妊娠期甲减对母婴结局的影响及左旋甲状腺素治疗价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月～2019年12月在我院妇产科进行产前检查的2240例孕妇，年龄20～44岁，平均（28.11±2.29）岁。纳入标准[4]：无甲状腺疾病家族史、既往史或其他自身免疫性疾病史;近期未服用过影响甲状腺功能的药物。排除标准[4]：实施甲状腺手术史;合并严重心、肝、肾功能不全及造血系统异常者;合并垂体及其他内分泌疾病史;嚴重心肺功能障碍以及患有其他影响妊娠结局疾病的孕妇。所有入选妇女知情同意并签署同意书，本研究获得医院医学伦理委员会审核同意。

1.2 方法

对甲减孕妇进行相应治疗。甲减规范[5]治疗组参照相关推荐方法开始给予左旋甲状腺素钠（国药准字：H20041605，扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司，规格：50 μg）25～50 μg/d，每2～6周对甲状腺功能进行复查，根据恢复程度对剂量进行调整至终止妊娠或达到TSH<2.5 μIU/L的标准。甲减未规范治疗组口服左旋甲状腺素钠依从性差，未定期复查，终止妊娠时TSH>2.5 μIU/L。并采用抽样法随机选择同期在我院的100例正常的孕妇作为对照（正常孕妇组）。

1.3 观察指标

对2240例孕妇早期产前检查时行甲状腺功能检查，统计甲减发生率;产科并发症（妊娠高血压、妊娠糖尿病、胎膜早破、妊娠贫血、产后出血等）;围生儿情况（早产、流产及死胎、胎儿窘迫、低体重儿）。

1.4 统计学方法

采用SPSS16.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 甲状腺功能减退发生率

2240例孕妇发生甲减共104例（4.64%，104/2240），64例进行甲减规范治疗，占61.54%;甲减未规范治疗组40例，占38.46%。

2.2 三组产科并发症比较

三组妊娠并发症发生率比较，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。甲减未规范治疗组妊娠高血压、妊娠糖尿病、胎膜早破、妊娠贫血、产后出血高于正常孕妇组，差异有统计学意义（χ2=5.720、6.680、6.580、6.110、6.630，P<0.05）;甲减规范治疗组与正常孕妇组妊娠高血压、妊娠糖尿病、胎膜早破、妊娠贫血、产后出血情况比较，差异均无统计学意义（χ2=0.980、0.320、0.980、0.210、0.210，P>0.05）。

2.3三组围生儿情况比较

三组围生儿情况比较，差异有统计学意义（P<0.05）。甲减未规范治疗组早产、流产及死胎、胎儿窘迫、低体重儿高于正常孕妇组，差异有统计学意义（χ2=5.980、8.090、6.350、7.130，P<0.05）;甲减规范治疗组与正常孕妇组早产、流产及死胎、胎儿窘迫、低体重儿比较，差异无统计学意义（χ2=0.350、0.000、0.040、0.350，P>0.05）。见表2。

3 讨论

妊娠期孕妇甲状腺及其功能常出现适应性变化，但如超过生理调节范围，随着时间的推移，FT4、FT3水平下降，TSH水平则呈现出上升趋势，而发生甲减，文献报道妊娠期甲减患病率为2.2%～6.4%[6]，本研究2240例产前检查的孕妇中发生甲减共104例，发生率为4.64%，与文献报道一致[6]。孕妇发生甲减的机制为[7-9]：孕妇绒毛膜促性腺激素增高，雌激素水平上升，提高甲状腺结合球蛋白水平;母体血容量增加，增加肾血流、肾小球滤过率、碘滤过等，使得机体存在碘缺乏现象;早期的胎儿无法自身合成甲状腺激素，而孕妇体内激素水平有限，除要满足自身正常生理活动外，还要分一部分给胎儿，孕妇甲状腺供给不足。

甲状腺激素是人体内维持正常发育的重要激素，可以促进蛋白质的合成和调节能量的代谢，维持新陈代谢的稳定性[10]，对于妊娠妇女而言，如果发生甲减，甲状腺激素分泌不足可引起心排出量降低，外周血管阻力增加，可诱发妊娠高血压;甲状腺素不足引起红细胞生成素减少，抑制孕妇造血功能，贫血危险性增加[11];甲状腺功能减退对下丘脑-垂体-卵巢产生影响，导致胎儿流产、胎盘早剥等[12]。本研究结果显示，三组妊娠并发症发生率比较，差异有统计学意义（P<0.05），也说明甲减增加了妊娠并发症发生率。妊娠期甲减孕妇基础代谢率低，胎儿宫内生长发育环境不良，易造成胎儿窘迫及低体重儿，引起胎儿发生慢性缺氧，发生胎窘或胎儿死亡、早产可能性上升[13]。本研究结果显示，甲减未规范治疗组早产、流产及死胎、胎儿窘迫、低体重儿高于正常孕妇组，差异有统计学意义（P<0.05）。左甲状腺素能在机体外周转化为三碘甲状腺原氨酸，发挥甲状腺素的作用，可代替甲状腺素用于甲减的临床治疗[14-15]。本研究结果显示，甲减规范治疗组与正常孕妇组妊娠高血压、妊娠糖尿病、胎膜早破、妊娠贫血、产后出血比较，差异均无统计学意义（P>0.05），说明甲减规范治疗可以明显降低妊娠并发症;且甲减规范治疗组与正常孕妇组早产、流产及死胎、胎儿窘迫、低体重儿比较，差异无统计学意义（P>0.05），也说明能够改善提高围产儿结局。

综上所述，孕期女性与未怀孕的女性甲状腺激素有明显的区别，妊娠期甲减是孕妇常见的内分泌疾病之一，因此孕早期加强对甲减筛查工作，及时动态监测，对妊娠合并甲减的孕妇应及早采取治疗措施，应用左旋甲状腺素治疗，并密切检测TSH、FT3、FT4的水平，确保其在正常的范围内以减少不良结局的出现。

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（收稿日期：2019-07-29）