薄靳华，郑旭，蒋忠

（南京大学医学院附属鼓楼医院 麻醉科，江苏 南京 210008）

坐骨神经痛是临床最常见的慢性疼痛性疾病，多表现为下肢剧烈的放射性疼痛和间歇性跛行，最终导致劳动力丧失[1]。近年来胰岛素样生长因子1（Insulin-like growth factor 1,IGF-1）在疼痛机制中的研究成为热点，有研究发现IGF-1 可能参与初级传入神经元痛觉敏化的形成[2-3]。神经系统IGF-1 与IGF-1受体结合参与神经营养、神经发生、代谢及气体调节功能。IGF-1 在痛觉敏化中发挥重要作用，但是在慢性坐骨神经痛患者血清中IGF-1 的表达变化仍未见相关报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年2月—2016年5月于南京大学医学院附属鼓楼医院住院治疗的慢性腰疼患者21例作为慢性疼痛组。其中，男性9例，女性12例。选取同期本院健康体检者21例作为对照组，其中，男性9例，女性12例。研究对象均未合并有高血压、糖尿病、脑梗死及心肌梗死等病史。

1.2 方法

清晨空腹抽取静脉血1 ml，置于清洁干燥试管中，12 000 r/min 离心5 min，分离出血清1.5 ml，放入-80℃冰箱保存，采用酶联免疫吸附试验试剂盒分析血清IGF-1 水平，试剂盒由南京凯基生物技术股份有限公司提供（KGEH01054-1）。由专人严格按说明书进行实验操作。使用视觉模拟评分（visual analos scale,VAS）记录疼痛评分。

1.3 统计学方法

数据分析采用SPSS 18.0 统计软件。计量资料以均 数±标准差（±s）表示，比较用t检验；计数资料以构成比表示，比较用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

两组年龄、身高、体重及疼痛时间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 两组VAS 评分、IGF-1 表达水平比较

两组VAS 评分、IGF-1 表达水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05），慢性疼痛组高于对照组。见表2。

表1 两组一般资料比较 （n =21，±s）

表1 两组一般资料比较 （n =21，±s）

组别年龄/岁 身高/cm 体重/kg 疼痛时间/月慢性疼痛组48.19±11.78 164.67±6.22 65.19±8.01 21.48±26.71对照组 43.43±11.23 164.52±6.39 64.76±7.69 0.00±0.00 t 值 1.145 0.064 0.152 3.684 P 值 0.266 0.949 0.881 0.001

表2 两组VAS 评分和IGF-1 表达水平比较 （n =21，±s）

组别 VAS 评分 IGF-1/（μg/L）慢性疼痛组 4.95±1.07 170.37±51.26对照组 0.00±0.00 125.01±32.46 t 值 21.185 3.155 P 值 0.000 0.005

3 讨论

IGF-1 主要在肝脏中产生多肽激素，由70 个氨基酸组成，发挥内分泌生长因子的作用[4]。IGF-1 的活性主要通过其受体IGF-1 受体介导。IGF-1 受体是一种广泛存在于人体细胞表面的I 型跨膜蛋白，属于酪氨酸激酶受体家族，在体内信号转导中发挥重要 作用。

有研究显示IGF-1 在脊髓背根神经节的神经元和卫星胶质细胞中都有表达[5]。组织中的IGF-1 产生过多会导致初级感觉神经元的敏化，从而痛觉敏化。骨癌痛大鼠的胫骨骨髓中IGF-1 的表达增加，导致外周神经瞬时感受器电位香草酸受体1 的表达增加，从而参与了痛觉过敏的形成[6]。本课题组前期研究显示骨癌痛小鼠血清中IGF-1 表达明显增加，可能与骨癌痛的痛觉敏化有关[7]。连续3 d 腹腔内注射IGF-1 抑制剂足叶苦素可以明显缓解大鼠骨癌诱发的痛觉过 敏[6]。在背根神经节使用小干扰RNA 干扰IGF-1 表达可以明显缓解小鼠腰椎间盘突出诱发的机械痛觉过敏[8]。IGF-1 的表达上调可能是神经根性痛的关键因素。疼痛信号传递的初级传入通路中，T 型钙离子通道起到了非常重要的作用。背根神经节中IGF-1 通过激活IGF-1 受体来调控G 蛋白依赖性蛋白激酶Cα信号通路增强了T 型钙离子通道的电流，由此提高了背根神经节中神经元的兴奋性和对疼痛的敏感性，干扰此通路可以减轻机械触诱发痛和热痛觉过敏[9-10]。临床发现给患者皮下注射人重组IGF-1 会引起注射痛、下巴痛等疼痛现象[3]。在2 型糖尿病小鼠模型IGF-1 可以诱发急性痛觉过敏并且可以为IGF-1 受体拮抗剂所缓解[11]。

综上所述，慢性坐骨神经疼痛患者的血清中IGF-1 表达显著高于健康体检群众，说明IGF-1 可能与慢性坐骨神经痛形成和发展密切相关。慢性坐骨神经疼痛患者血清中IGF-1 主要来源于肝脏的分泌。笔者猜测可能是长期慢性疼痛患者脊髓背根神经节的神经元的末端分布在肝脏，疼痛信号刺激肝脏分泌IGF-1 增加，具体机制有待进一步确认。