刘茂茂 郑相如 欧阳瑶

遵义医科大学附属医院呼吸一科（贵州遵义563000）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种发病机制尚不明确且严重危害人类健康的慢性呼吸系统疾病，其具有高患病率、高致残率、高病死率［1］。许多研究表明患有自身免疫性疾病的患者合并COPD 的概率增高，免疫的紊乱也许会进一步加重COPD 病程［2］，此揭示COPD 也许是自身免疫性疾病中的一种［3］。

辅助性T细胞和树突细胞（dendritic cells，DCs）是参与COPD 的重要免疫细胞。Th17 分泌IL-22、IL-21、IL-17 及影响IL-23 等细胞因子加入到炎症和自身免疫疾病的发生发展中［4］。Treg 通过分泌IL-10 和TGF-β 等抗炎及抑制性细胞因子参与并维持免疫稳态及耐受［5］。据报道，COPD 气道放大的炎症反应与Th17 及Treg 异常反应有关，Th17/Treg 的失衡及相关细胞因子参与了COPD 发病机制［6］。本课题组前期研究发现Th17/Treg 失衡及DCs 在COPD 发病中扮演重要角色［7］。DCs 能捕获、递呈抗原到初始的T 细胞，其对特异性免疫应答起到一个很关键的作用［8］。细胞因子信号转导抑制因子（suppressors of cytokine signaling，SOCS）蛋白能参与到负性调节酪氨酸激酶信号转导及转录激活因子（janus kinase-signal transducers and activators of transcription，JAK-STAT）信号传导途径中，主要传导细胞因子转导信号，参与免疫调节，其中SOCS1 能影响DCs 分化及功能［9］。报道示过表达SOCS1 使DCs 偏向imDCs，减低T 细胞的活性，呈现免疫耐受，从而参与自身免疫性疾病［6］，但COPD 中尚未报道。鉴于Th17 及Treg 在COPD中的作用及DC-SOCS1 对T 细胞的影响，因此，本研究拟通过DC-SOCS1 干预COPD 模型小鼠，阐明肺组织中IL-17，IL-23，IL-10 和TGF-β 变化，希望为COPD 的防治提供新思路及策略。

1 材料与方法

1.1 实验动物及和主要试剂C57BL/6 小鼠，6 ～8 周，80 只［第三军医大学的动物实验中心提供，小鼠许可证号：SCXK（渝）2017-0001］。……