顾蕾 王博 张玄娥 唐键 唐文佳 周尊海

(上海市同济大学附属杨浦医院内分泌科，上海 200090)

初诊2型糖尿病主要指患者的空腹血糖(FPG)≥11.1mmol/L或糖化血红蛋白(HbA1c)含量超过9%，此时应采用胰岛素泵强化治疗至少2周，但单纯采取短期胰岛素泵强化治疗无法对患者的血糖进行长期控制，胰岛素泵撤离后，仍需采取口服降糖药物或胰岛素皮下注射的方式进行维持治疗[1-2]。目前，临床上对于短期胰岛素泵强化治疗后的后续治疗仍无统一方案。西格列汀是目前临床上治疗糖尿病的常用方法，其具有效果好、不良反应发生率低等优势[3]。基于此，本研究主要探讨西格列汀对初诊2型糖尿病患者短期胰岛素泵强化治疗后胰岛细胞功能的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取我院2016年2月至2018年1月收治的初诊2型糖尿病患者96例，随机分为对照组和观察组，各48例。对照组男26例，女22例；年龄36～67岁，平均(51.42±4.83)岁；体质量(24.82±3.26) kg/m2，FPG(11.76±0.54) mmol/L，HbA1c(10.69±1.12)%。观察组男27例，女21例；年龄37～65岁，平均(51.16±4.79)岁；体质量(24.93±3.31) kg/m2，FPG(11.86±0.59) mmol/L，HbA1c(10.74±1.18)%。两组患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2入选标准 纳入标准：(1)符合2型糖尿病诊断标准[4]；(2)初诊；(3)入院后均行胰岛素泵强化治疗2周，且血糖水平达标；(4)HbA1c水平9%～12%；(5)签署知情同意书。排除标准：难治性2型糖尿病；经胰岛素泵强化治疗效果不佳；合并影响血糖水平的疾病；依从性较差；无法长期随访。

1.3方法 两组均行胰岛素泵强化治疗，采用门冬胰岛素[诺和诺德(中国)制药有限公司，国药准字S20153001，规格3 mL：300单位]，剂量0.4～0.6 U/(kg·d)，采用胰岛素泵持续皮下输注；根据患者血糖水平对胰岛素用量进行适当调节，强化治疗时间2周。血糖控制达标：FPG≤7.0 mmol/L，产后2 h血糖(2 h PG)≤10.0 mmol/L。后续治疗方法：胰岛素泵撤离后，对照组采用盐酸二甲双胍缓释片(昆山培力药品有限公司，国药准字H20100173，规格0.5 g)治疗，口服，0.5 g/次，3次/d，根据患者血糖水平对盐酸二甲双胍缓释片剂量进行调整，最大剂量2 g/d。观察组采用西格列汀(杭州默沙东制药有限公司分装，国药准字J20140095，规格100 mg)治疗，口服，100 mg/次，1次/d。

1.4观察指标 血糖水平：FBG、2 h PG及HbAlc，利用全自动生化分析仪测定。胰岛功能指标：空腹胰岛素(FINS)、胰岛素分泌指数(HOMA-β)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，HOMA-β=20×FINS/(FPG-3.5)；HOMA-IR=FPG×FINS/22.5，利用放射免疫分析法测定；上述指标均于后续治疗前及随访1年时测定。记录两组不良反应。

2 结 果

2.1血糖水平 治疗前，两组FPG、2 h PBG及HbA1c水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)；随访1年，两组FPG、2 h PBG及HbA1c水平均较后续治疗前降低，且观察组上述指标较对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组血糖各指标对比

注：与本组治疗前相比，*P<0.05

2.2胰岛细胞功能 治疗前，两组FINS、HOMA-β及HOMA-IR水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)；随访1年，两组FINS、HOMA-β及HOMA-IR水平均较后续治疗前改善，较对照组，观察组FINS、HOMA-B水平更高，HOMA-IR水平更低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组胰岛β细胞功能指标对比

注：与本组治疗前相比，*P<0.05。

2.3不良反应 对照组恶心2例，呕吐1例，腹泻1例，低血糖2例，不良反应率12.50%；观察组恶心1例，呕吐1例，低血糖1例，不良反应率6.25%。两组不良反应对比，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

近年来，随着人们饮食习惯及生活方式不断变化，2型糖尿病的发病率不断上升，已成为威胁人们身体健康的常见疾病[5]。相关研究[6]指出，短期胰岛素泵强化治疗可有效改善初诊2型糖尿病患者的血糖水平及胰岛细胞功能。但单纯采用短期胰岛素泵强化治疗初诊2型糖尿病无法获得长期的血糖控制，后续仍需加用降糖药物进行干预。

盐酸二甲双胍缓释片是目前临床上用于治疗2型糖尿病的基础类药物，其可有效增强周围组织的无氧酵解作用，抑制靶组织糖摄取，促进糖代谢，还可使胰岛素的敏感性得以加强，抑制肝糖异生作用，最终起到降糖效果；同时，盐酸二甲双胍缓释片还具有减轻胰岛素抵抗的作用[7]。2型糖尿病的发生将抑制患者体内胰高血糖素样肽的分泌，使血糖水平持续升高，而患者进食后进一步抑制胰高血糖素分泌，加重患者病情[8]。因此，2型糖尿病治疗的关键在于抑制肝糖输出，控制患者进食量及食欲。西格列汀是一种胰高血糖素样肽抑制剂，可有效抑制二肽基肽酶-4分泌，促进无活性降解产物生成，促进胰高血糖素样肽失活，达到维持患者血糖稳定的效果；西格列汀还具有增强胰岛素活性的作用，改善胰岛素紊乱状况，进而有效纠正胰岛素水平，减轻胰岛素抵抗状态[9]。FPG、2 h PBG及HbA1c水平是临床上评价血糖水平的重要指标，其中HbA1c主要由人体血液中血红蛋白与血糖结合而来，其水平与血糖浓度呈正相关；HOMA-β是评价胰岛细胞功能的重要指标，其水平与胰岛细胞功能呈正相关；HOMA-IR是评价靶细胞对胰岛素的抵抗程度的指标，其水平与胰岛素抵抗程度呈正相关[10]。本研究结果显示，随访1年，两组FPG、2 h PBG及HbA1c水平均较后续治疗前降低，且观察组更低(P<0.05)；随访1年，两组FINS、HOMA-β及HOMA-IR水平均较后续治疗前改善，较对照组，观察组FINS、HOMA-B水平更高，HOMA-IR水平更低(P<0.05)；两组不良反应差异无统计学意义(P>0.05)。表明西格列汀用于初诊2型糖尿病患者短期胰岛素泵强化治疗后可有效降低患者的血糖水平，改善其胰岛细胞功能，安全可靠。