王 旭，佘明明

陕西省商洛市中心医院骨科(商洛726000)

据报道，糖尿病患者出现糖尿病足溃疡的发生率达25%，且此类患者中有15%～25%的病例需进行截肢治疗[1]。清创、扩血管、溶栓、血管搭桥、介入、抗凝、截肢手术等均是目前临床治疗糖尿病足患者的主要方法[2-3]，但其疗程较长、费用较高，且治疗效果欠佳，所以临床亟需寻找一种更为有效、安全的治疗方法。干细胞移植在近年来临床治疗下肢缺血性疾病患者中取得良好的疗效，而中医药在糖尿病足的临床治疗实践中已取得较大进展。为此，本文通过前瞻性对照研究，探讨活血生肌汤联合自体骨髓血干细胞移植对糖尿病足患者创面修复的作用。

资料与方法

1 一般资料 选取本院2017年1月至2019年3月收治的74例糖尿病足患者，分为对照组和研究组各37例。其中，对照组男20例，女17例；年龄36～78岁，平均(61.13±5.96)岁；病程2～11年，平均(4.98±1.22)年。研究组男16例，女21例；年龄38～79岁，平均(62.86±6.07)岁；病程2～13年，平均(5.78±1.53)年。两组患者性别、年龄和病程的比较，均无明显差异(P>0.05)。

纳入标准：符合糖尿病足的中西医诊断标准[4-5]；中医证型为气阴两虚、瘀血阻络证；年龄35～80岁；溃疡面积5～15 cm2，肢体动脉狭窄闭塞性改变。

排除标准：伴有严重心脑血管疾病、肝肾功能异常；对研究药物过敏或存在过敏体质；血栓闭塞性脉管炎、急性下肢动脉栓塞、雷诺氏病、多发性大动脉炎等其他缺血性疾病；伴有恶性肿瘤、精神性疾病等。

2 治疗方法 两组患者均行常规内科治疗，包括抗感染、抗凝、降糖、降脂、降压等，手术切除局部坏死组织，外科彻底清创溃疡部分。在此基础上，对照组采取自体骨髓血干细胞移植，术前常规准备所需物品、药品，术中严格依据自体骨髓血干细胞的分离和处理操作要求进行移植。研究组在对照组治疗基础上联合应用活血生肌汤治疗，药方组成：乳香25 g，赤芍、党参各18 g，丹参15 g，川芎10 g，生地黄、大黄、生黄芪、红花各8 g，黄柏5 g，用水煎煮为200 ml药液，每次100 ml， 2次/d，连续治疗3个月。

3 观察指标 记录两组患者治疗前和治疗后3个月血糖水平、患足溃疡面积、下肢神经传导速度和治疗后3个月间歇性跛行、足冷感觉、静息疼、愈合情况和不良反应发生情况。间歇性跛行、足冷感觉、静息疼评分标准如下：0分：间歇性跛行至少500 m无疼痛，无足冷感觉，无静息疼痛；1分：间歇性跛行400～499 m出现疼痛，轻微足冷感觉、静息疼痛感；2分：间歇性跛行300～399 m出现疼痛，常伴有足冷感觉，常出现静息疼痛，但可忍受；3分：间歇性跛行100～199 m出现疼痛，足冷感觉明显，静息疼痛明显，需使用镇痛药；4分：间歇性跛行少于100 m出现疼痛，患足感觉冰冷，静息疼痛剧烈，应用镇痛药后未能减轻[6]。

结 果

1 两组患者治疗前后血糖水平的比较 两组患者治疗前血糖水平比较，差异不具有统计学意义(P>0.05)；两组患者治疗后3个月血糖水平较治疗前均明显降低，且研究组治疗后3个月血糖水平较对照组明显降低(P<0.05)。见表1。

2 两组患者治疗后3个月间歇间跛行、足冷感觉和静息疼评分的比较 研究组治疗后3个月间歇性跛行、足冷感觉、静息疼评分较对照组均明显减少(P<0.05)。见表2。

表1 两组患者治疗前后血糖水平的比较

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

表2 两组患者治疗后3个月间歇性跛行、足冷感觉和静息疼评分的比较(分)

注：与对照组比较，#P<0.05

3 两组患者治疗前后患足溃疡面积和愈合率的比较 两组患者治疗后3个月患足溃疡面积较治疗前均明显减少(P<0.05)；研究组治疗后3个月患足溃疡面积较对照组明显减少，愈合率较对照组明显升高(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后患足溃疡面积和愈合率的比较

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

4 两组患者治疗前后下肢正中神经和腓神经传导速度的比较 两组患者治疗后3个月下肢正中神经传导速度和腓神经传导速度较治疗前均明显加快(P<0.05)；研究组治疗后3个月下肢正中神经传导速度和腓神经传导速度较对照组均明显加快(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗前后下肢正中神经和腓神经传导速度的比较(mm/s)

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

5 两组患者不良反应发生情况的比较 对照组有1例患者出现轻微腹痛，1例出现恶心、呕吐，停药7 d内症状消失；研究组未出现异常不良反应；两组外周血象、血尿常规、肝肾功能、心电图、精神状态等均未见异常。两组患者不良反应发生率的比较，并无统计学差异(P>0.05)。

讨 论

祖国医学认为，糖尿病足是因气阴两虚、瘀血阻络而使得四肢脉络受阻，气血无法及时供养肌肉筋骨而导致患肢出现麻木疼痛、肢端坏疽[7]。糖尿病发病的根本为“阴虚内热”，而糖尿病足的病因为“瘀血内停”，即由于脉络血瘀滞流、瘀血内停、闭塞不通使得患者下肢缺血性坏死[8]。干细胞移植对下肢缺血治疗有效的主要原因在于干细胞可在人体内通过分化为平滑肌细胞与血管内皮细胞，诱导促血管生成因子的分泌，进一步分化和形成新生毛细血管[9-10]，从而可改善并恢复缺血下肢血流状况，发挥治疗下肢缺血的作用。

活血生肌汤是由乳香、赤芍、党参、丹参、红花等十味药组成，其中赤芍、丹参、红花可起到活血化瘀、促进糖尿病足下肢微循环、加快病变组织的修复和再生的作用[11]，加之生地黄、生黄芪、党参具有止血、补气、祛瘀生肌养、血生津的功能[12]，协同川芎、乳香可发挥解郁、通达、止痛、活血行气的作用[13]，联合黄柏具有清湿热、攻积滞的功效[14]，因此在治疗糖尿病足溃疡患者方面具有显著的治疗效果。活血生肌汤具有促进糖尿病足患者下肢循环的功能，并且联合应用自体骨髓血干细胞移植治疗可增强临床疗效，更好地改善患者的病情状况，促进病变组织的再生。本研究发现，两组患者治疗后3个月血糖水平较治疗前均明显减少，且研究组治疗后3个月血糖水平较对照组明显降低。此外，研究组治疗后3个月间歇性跛行、足冷感觉、静息疼评分较对照组均明显减少。结果表明，糖尿病足患者采取活血生肌汤联合自体骨髓血干细胞移植治疗后可明显降低血糖水平，缓解临床症状，减轻病情程度。

本研究显示，两组患者治疗后3个月患足溃疡面积较治疗前均明显减少；研究组治疗后3个月患足溃疡面积较对照组明显减少，愈合率较对照组明显升高。两组患者治疗后3个月下肢正中神经传导速度和腓神经传导速度较治疗前均明显加快；研究组治疗后3个月下肢正中神经传导速度和腓神经传导速度较对照组均明显加快。结果表明，采取活血生肌汤联合自体骨髓血干细胞移植治疗可促进糖尿病足患者创面愈合，加快血管新生，尽快建立侧支循环。分析其原因，可能因活血生肌汤治疗具有祛瘀生肌和活血通络的功效，从而可加快干细胞移植后血管新生，尽快建立侧支循环，促进病变组织的修复和再生。本研究中，对照组有1例患者出现轻微腹痛，1例出现恶心、呕吐，停药7 d内症状消失；研究组未出现异常不良反应；两组外周血象、血尿常规、肝肾功能、心电图、精神状态等均未见异常。两组患者不良反应发生率的比较，并无明显差异。结果表明，活血生肌汤联合自体骨髓血干细胞移植对糖尿病足患者的治疗具有良好的安全性。

综上所述，采取活血生肌汤联合自体骨髓血干细胞移植可有效改善糖尿病足患者治疗效果，促进创面愈合，加快血管新生，有助于尽快建立侧支循环，取得良好的临床疗效。