呼其图 李自如 袁军

摘要：高同型半胱氨酸血症（Hcy）和缺血性脑血管病两者间存在密切关联，这也促使高Hcy演变成脑血管疾病的重要危险因素之一，其危害性甚至大于高血压、高血脂与糖尿病。本文对高Hcy和缺血性脑血管病危险因素进行综述研究，首先从Hcy的分析入手，其次探讨Hcy和缺血性脑血管病、血脂、高血压、吸烟的关系，最后解读高Hcy导致脑血管病的可能机制。

关键词：缺血性脑血管病；高同型半胱氨酸血症；危险因素；综述研究

脑血管疾病是神经系统中的常见病、高发病，其中以缺血性脑血管病样本居多，约占80%，自由基损伤、细胞中Ca2+超载、炎性反应、NO的生成、细胞衰亡等均是缺血性脑血管病的病理生理改变，以上系列性反应促使神经细胞损伤严重化，可能会诱发较严重的神经功能异常，重者危机生命。当下，国内关于高Hcy血症和缺血性脑血管病的研究很多，本文在汇集近几年部分研究成果的基础上，做出如下相关研究综述。

1同型半胱氨酸的概述

同型半胱氨酸（Hcy）为蛋氨酸代谢过程中产生的一类含硫氨基酸，约有80%的Hcy在血浆中以二硫键为媒介和蛋白质相结合，只有少许游离的Hcy参与循环。

有研究指出，Hcy水平和心血管疾病存在相关性，为心血管疾病发病的一个独立危险因素，当血液中的Hcy水平升高時，就会对血管壁产生一定刺激作用，进而使动脉血管壁结构完整性遭到损伤，促进炎性反应与管壁斑块的形成，最终导致心脏血流灌注过程受阻，影响心肌细胞血供。高Hcy者，因为较严重的遗传缺陷进而影响Hcy的新陈代谢，诱发高Hcy血症。B族维生素营养缺乏者Hcy水平会由不同程度的上升，进而增加心脏病的风险率[1]。

2高同型半胱氨酸血症与缺血性脑血管病危险因素的研究进展

2.1Hcy和缺血性脑血管病的关系

当下，国内外很多研究发现血Hcy含量上升为缺血性脑血管疾病的独立危险因素，例如Candito等选择50例脑卒中患者和20例正常对照为研究对象，发现脑卒中组Hcy水平显著高于正常组，两组存在的差异在蛋氨酸负荷实验开展后不断增加。此外，也有流行病学资料记载，轻度与中度的高Hcy血症，促使脑血管病的患病风险率显著增加。

2.2Hcy和血脂的关系

以往，大量的临床研究支持高血脂症为缺血性脑血管的危险因素。最近有研究指出，血浆内的Hcy浓度每有5μmol/L的增幅，和胆固醇浓度增加0.52μmol/L增加心血管疾病的危险率持平。国内也有研究发现，部分缺血性脑血管病患者血Hcy与血脂浓度都上升，但血脂水平和Hcy并没有明显的相关性，这间接的提示高血脂与高Hcy为脑梗死的两个独立危险因素。

3.3Hcy和高血压、吸烟的关系

欧洲有一项关于750例血管闭塞性疾病患者与800例对照的试验研究，提出高Hcy和高血压、吸烟两大传统危险因素相互作用的观点，且以上两个独立因素会增加心脏血管疾病发生的风险率[2]。还有研究发现，吸烟者血Hcy水平明显高于不吸烟者，但Logical多因素分析发现，将吸烟者单独整合至模型中时，吸烟的偏回归系数变化幅度减小，这提示吸烟与高Hcy为互为独立的两个因素。而关于吸烟造成Hcy水平升高可能还有其他原因参与，应加强研究。

3高Hcy导致脑血管病的可能机制

高Hcy普遍被认为是脑血管疾病发生发展的一类独立危险因素，诱发脑血管疾病的可能机制可做出如下归纳：

3.1Hcy借助自体的硫基发生自我氧化反应，对氧自由基与过氧化氢的生成起到明显促进作用，造成血管内皮结构完整性损伤与功能异常，导致血管内皮细胞骨架结构出现变动，助力于低密度脂蛋白氧化进程，增加泡沫细胞生成量，易造成血管内壁厚度增加，严重情况下出现闭塞。

3.2Hcy对谷胱甘肽过氧化酶的生物活性产生明显的抑制作用，该酶是增强NO作用效果的主要酶，这提示Hcy有促进过氧化物形成的作用，对其代谢活动产生抑制甚至是灭活，进而损伤血管内皮细胞。此外，Hcy还能抑制其他抗氧化酶活性，进而束缚了因子和PAG基因表达过程。

3.3Hcy为动脉粥样硬化形成的一个独立危险因素，其通过诱导细胞粘附分子和趋化因子的表达过程的形式，促进粥样硬化斑块的形成，造成单核细胞依附在血管内皮细胞上，且迁徙至内皮中并摄入适量的脂质进而转型为泡沫细胞。高Hcy患者的血清中也能够检测出浓度明显增高的可溶性细胞粘附分析与趋化因子[3]。

3.4Hcy可诱导细胞凋亡，细胞凋亡的数目和Hcy浓度之间存在正相关性，同时在Hcy浓度增高时caspase-3表达与活性也同步上升，也能够促使动脉平滑肌中的cylinmRNA与fos癌基因表达同步上升，促进细胞步入分裂期，助力于平滑肌细胞快速增殖进程，动脉粥样硬化的形成通常是最后结局。另外，Hcy能激发炎性反应、免疫反应共同的转录因子 的生物活性，而 为一类具备双向调控功能的转录因子，对IL-6在内的多类细胞因子增多过程进行有效调节，促进炎性反应的发生与发展进程，导致细胞损伤与凋亡。

3.5有很多体外实验研究表明，Hcy能够通过调整内皮细胞抗血栓特征的方式，实现对血小板、凝血因子、抗凝血成分的有效改变，进而构建血栓前状态。国外有报道表明，Hcy及衍生物可增加血栓素的生成量，进而影响血小板汇集与凝血因子V的活性，降低抗凝效能，以致患者出现动脉粥样硬化。

结束语：

Hcy是体内氨基酸一蛋氨酸代谢活动中一个重要的中间产物，Hcy浓度的上升和心血管疾病患病率与死亡率存在明显的相关性，为心脑血管疾病的独立危险因素，对其产生的影响课涉及数个方面。应结合高Hcy导致脑血管病的可能机制，对心脑血管疾病进行相关预防与治疗，以降低心血管疾病患病率，提升人类身体健康水平。

参考文献：

[1]韦世文，韦玉鲁，覃维含，等. 高同型半胱氨酸血症与缺血性脑血管疾病相关性的研究进展[J]. 中国临床新医学，2016，9（12）：1167-1169.

[2]李艳涛，张合喜. 高同型半胱氨酸血症与缺血性脑血管病的关系[J]. 中国实用医药，2015，16（5）：92-93.

[3]叶迎新，郭艳玲. 高同型半胱氨酸血症与缺血性脑血管病危险因素的关系及干预治疗[J]. 系统医学，2017（6）：30-32.