张国兴，石 荣，陈昌捷，梁瑞文

克罗恩病（crohn' s disease, CD）是一种发病机制尚未明确的慢性炎症性肠病，病变多位于回肠末端，主要临床症状是腹痛、腹泻和黏液脓血便。瘘管是其主要的肠道并发症之一，并且大部分为复杂性肛瘘，易反复，明显影响患者生活质量。已发表的流行病学研究[1-2]表明，至少26%的患者在诊断CD后的前20年内会并发肛瘘，尤其是病变位于结肠和直肠的患者。联合用药和手术在CD肛瘘(perianal fistulizing crohn' s disease, PFCD)治疗中具有很好的疗效，但并未达到瘘管长期愈合，并且不能充分改善患者的生活质量，常引起脓血症、肛门狭窄和失禁等并发症。因此，需要新兴和改进的治疗方法。间充质干细胞（mesenchymal stem cells, MSC）是一种非造血功能的多能干细胞，能够下调免疫反应并促进组织愈合，其在抗炎治疗、组织再生及自身免疫性疾病等方面的治疗作用已得到证实。近年研究表明，MSC在治疗PFCD方面具有一定的安全性和有效性，有广泛的应用前景。本文就MSC在PFCD治疗中的应用作一综述。

1 MSC的作用机制

MSC具有免疫调节和抗炎作用，抑制T细胞分裂增殖，阻断T细胞周期，使T细胞停留在G0/G1期[3]。MSC可抑制B细胞的增殖和分化[4-5]，对多能造血干细胞树突细胞（dendritic cell，DC）分化和树突状细胞的成熟也有一定的抑制作用[6-7]。MSC可影响DC的募集、成熟、迁移和活化T细胞的能力，诱导促炎性的M1型巨噬细胞转化为抗炎性的M2型巨噬细胞[8]。MSC可明显减少促炎因子如肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）和白细胞介素-1β（interleukin-1β，1L-1β）的分泌，促进抗炎因子白细胞介素-10的表达[9]。MSC通过增加CD4+Th2淋巴细胞及CD4+，调节的T淋巴细胞的相对比例，从而抑制CD8+细胞毒性T淋巴细胞的活性，有利于促进促炎作用并抑制T淋巴细胞介导的免疫反应[10]。……