基于模块化优化策略强化大肠杆菌合成血红素
2019-09-13翁焕娇丁雯雯石雅南李江华
食品与生物技术学报 2019年6期
翁焕娇 , 丁雯雯 , 石雅南 , 李江华 *, 康 振
(1.江南大学 工业生物技术教育部重点实验室,江苏 无锡 214122;2.江南大学 生物工程学院,江苏 无锡214122)
血红素是一种存在于生物体内的含铁卟啉衍生物,由原卟啉与1个二价铁原子构成[1]。其核心是亚铁离子,具有携氧能力,是有氧呼吸及厌氧呼吸电子传递链蛋白质的重要组分,参与生物细胞中的多种氧化代谢,包括氧气运输、氧化应激反应和依赖于电子传递的氧化磷酸化等;除此之外,它还参与其他双原子气体的合成,例如一氧化碳和一氧化氮[2-3]。作为一个调节因子,血红素通过在转录水平、翻译水平、蛋白质靶定、蛋白质稳定性和分化等方面介导基因的表达[4-12]。目前,血红素不仅在食品行业常被用于着色剂,如肠类制品;在医学临床上也广泛的使用,如作为半合成胆红素原料,生产抗肝功能亢进、抗炎症作用和抗肿瘤作用的重要药物等。此外,血红素也是良好的补血剂,亚铁血红素可直接被人体吸收,吸收率高达10%~20%[13-16]。
包括血红素在内的卟啉类化合物的合成可以通过化学合成,但是由于它们结构复杂,合成过程中反应步骤繁琐,得率比较低,使得卟啉类化合物价格昂贵[17]。为此,微生物成为生产结构复杂的卟啉类化合物的最佳选择。随着基因工程技术的成熟,选择大肠杆菌作为宿主大量合成血红素具有广阔的前景[1,18]。
在生物体内,血红素的合成需要经过多步酶促反应,且途径中涉及到的酶大部分都是高度保守的[2]。……
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