陈曦 刘忠泉 王彬 朱慧 付雷 李媛媛 陆宇

结核分枝杆菌是一种细胞内寄生菌，可在巨噬细胞内存活并繁殖，凭借在巨噬细胞内生长的特性逃逸机体免疫防御作用。治疗结核分枝杆菌感染的关键是选用具有良好抗菌活性并且能在巨噬细胞内达到有效抑菌浓度的药物。因此，在评估一种药物对结核分枝杆菌是否有效时，不仅要评估其细胞外抗菌活性，也要评估其细胞内抗菌活性。为提高耐药结核病治疗的有效性，围绕新的药物靶点开发新型抗结核药物已成为当务之急。体外药效学评价是抗结核新药研发的第一步，也是关键步骤；其中抗结核药物细胞内抗菌活性是进行体外药效学评价的重要指标之一。本研究针对目前开发的新型抗结核药物，以及临床上应用的抗结核药物进行了巨噬细胞内抗菌活性比较，并且对抗结核药物的胞内浓度进行了分析，评价体外巨噬细胞内抗结核活性测定对新药筛选的作用。

材料和方法

一、仪器与材料

1. 仪器：高效液相色谱-质谱工作站(UPLC-MS/MS分析系统，由Agilent1290高效液相色谱仪和Agilent6460质谱检测器组成，安捷伦科技有限公司，美国)、Thermo Fisher低温离心机(赛默飞世尔科技有限公司，美国)、METTLER-TOLEDO电子分析天平(梅特勒-托利多集团公司，瑞士)、Milipore 超纯水机(默克密理博科技有限公司，美国)、二级生物安全柜(艺思高科技有限公司，新加坡)、二氧化碳培养箱(赛默飞世尔科技有限公司，美国)、Tecan Infinite 200酶标仪(帝肯集团公司，瑞士)。

2. 试剂与材料：0.25% 胰……