彭英杰

摘要：目的：研究吉西他滨联合顺铂和地塞米松治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤效果探讨。方法：选取2017年2月到2018年9月来我院就诊的复发或难治性非霍奇金淋巴瘤患者共34例，均采用吉西他滨联合顺铂和地塞米松治疗，观察治疗效果。结果：34例患者中CR8例、PR15例、SD6例、PD5例，疾病緩解率为67.65%，平均中位生存时间（11.0±0.8）个月，1年、2年生存率分别为35.29%、17.65%。不良反应主要表现为骨髓抑制和消化道反应，无心脏毒性和明显肾损害者，无化疗相关性死亡者。结论：复发或难治性非霍奇金淋巴瘤患者采用吉西他滨联合顺铂和地塞米松治疗可取得一定的疗效，对延长患者生存时间及提高生存率具有重要意义，且毒副反应可被患者耐受，可作为复发或难治性非霍奇金淋巴瘤临床治疗的方案之一。

关键词：复发或难治性非霍奇金淋巴瘤;顺铂;吉西他滨;地塞米松

非霍奇金淋巴瘤在我国作为常见的恶性肿瘤，发病率和病死率极高，对患者及患者家庭生活造成了极大影响。大部分非霍奇金淋巴瘤患者在确诊时已经失去治愈的可能，而复发或难治性非霍奇金淋巴瘤患者治愈率更低[1]。为了深化研究，我院对2017年2月到2018年9月来院就诊的34例复发或难治性非霍奇金淋巴瘤患者进行治疗观察，选取34例复发或难治性非霍奇金淋巴瘤患者采取吉西他滨联合顺铂和地塞米松的药物治疗方法，由此得出最终结果。本报告如下：

1资料与方法

1.1一般资料

资料源于2017年2月到2018年9月来我院就诊的复发或难治性非霍奇金淋巴瘤患者共34例，男18例，女16例，年龄为21～65岁，平均年龄为（46.31±6.27）岁，Ann Arbor分期：IIA期5例，IIB期1例，IIIA期12例，IIIB期2例，IVA期11例，IVB期3例。作为本次研究的入选患者均签署知情同意书。入选标准：经病理学检查确诊，且均有可评价的病灶;全身功能状态评分不超过3分;预计生存期长于6个月;心肝肾功能正常;血小板计数>1×1011，外周白细胞计数>3.5×109/L;入组前至少已接受过1种化疗方案的治疗;临床资料完整;患者近期没有接受影响研究的治疗。排除标准：存在既往严重精神病史者;对本研究治疗方案不耐受者;心肝肾功能不全者;临床资料不完整者。

1.2治疗方法

复发或难治性非霍奇金淋巴瘤患者均进行常规化疗，为预防性止吐，给予5-羟色胺3（5-HT3）受体拮抗剂，为保护胃黏膜，防止消化道损伤，给予质子泵抑制剂。在化疗结束后第二天进行血常规复查，观察血常规中血小板和中性粒细胞变化，如果血小板或中性粒细胞减少，应适当给予升高血小板或中性粒细胞的治疗;倘若患者发生中性粒细胞减少且伴有发热症状，应及时给予抗感染治疗，如抗生素治疗。

将1000mg/m2吉西他滨溶于150 mL的0.9%氯化钠注射液中，充分混合均匀制成注射液，于第1、8天静脉滴注约0.5h;将25 mg/m2顺铂溶于500 mL  0.9%氯化钠溶液中，充分混合均匀制成注射液，于第1～3天静脉滴注;将40 mg地塞米松溶于100 mL的0.9%氯化钠溶液中，充分混合均匀制成注射液，于第1～4天静脉滴注。治疗周期为3周。

每2个化疗周期为一个单位，进行复查并评价治疗效果，如果患者治疗有效，应继续治疗6个周期化疗;如果患者病情稳定，则应给予4个周期化疗，并密切关注各项指标，必要时更换方案;如果患者治疗无效，应及时更换方案或相应的支持治疗。

1.3观察项目

观察患者不良反应发生情况，根据WHO抗肿瘤药物毒性反应分级标准将各不良反应分为0～IV度。记录患者的生存时间及1年、2年生存率。

1.4疗效判定标准

完全缓解（CR，complete response）：所有靶病灶消失，无新病灶出现，且肿瘤标志物正常，至少维持4周;部分缓解（PR，partial response）：靶病灶最大径之和减少≥30%，至少维持4周;疾病稳定（SD，stable disease）：靶病灶最大径之和缩小未达PR，或增大未达PD;疾病发展（PD，progressive disease）：靶病灶最大径之和至少增加≥20%，或出现新病灶[2]。

1.5统计学方法

数据用SPSS19.0分析;用以表示复发或难治性非霍奇金淋巴瘤患者的计量资料，数据间比较行t检验;%用以表示计数数据，数据间比较行X2检验。P<0.05指差异具备统计学意义。

2结果

2.1疗效分析

经治疗，34例患者中达到CR者8例，占比23.53%;PR15例，占比44.12%;SD6例，占比17.65%;PD5例，占比14.71%。疾病缓解率为67.65%（23/34）。患者的中位生存时间为3～32个月，平均（11.0±0.8）个月;1年、2年生存率分别为35.29%（12/34）、17.65%（6/34）。

2.2患者在不良反应发生情况上的分析

从表1获悉，患者的主要不良反应为骨髓抑制和消化道反应，其中骨髓抑制反应包括贫血、血小板减少及中性粒细胞减少，IV度贫血者仅1例，III～IV度血小板降低者10例，III～IV度中性粒细胞减少者8例，发生骨髓抑制者在减少吉西他滨、顺铂、地塞米松用量并暂停给药，配合促红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子治疗后均恢复。消化道反应主要为恶心呕吐，发生率为91.18%（31/34），经对症治疗均恢复。其他不良反应有肝损害、周围神经毒性和便秘，经处理均得到有效缓解，未对治疗造成明显影响。无心脏毒性和明显肾损害者，无化疗相关性死亡者。

3讨论

非霍奇金淋巴瘤异质性特别强，病变部位主要集中于淋巴结、胸腺以及脾脏等器官处，肿瘤细胞主要来源于B细胞型、T细胞型和NK/T细胞型，其中B细胞型最多，高达70%～85%，因此以淋巴瘤命名。对于复发或难治性非霍奇金淋巴瘤，国际上还没有统一救治标准，目前来说常见的是DICE、E-POCH、DHAP，缓解率可达305～70%[4]。复发或难治性非霍奇金淋巴瘤患者的治愈率极低，延长生存时间、提高生存质量成为了治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤患者的首要目标。对于非霍奇金淋巴瘤已经达到中高度侵袭性的患者，化疗应当作为首选，通常而言，一线治疗方案为CHOP方案，即环磷酰胺、长春新碱联合强的松、表阿霉素为方案化疗药物，可使患者生存率提高到35%～40%，但该方案也具有局限性，仅对B细胞型非霍奇金淋巴瘤患者效果较好，患者群体中高达40%的患者不适用，或仍会复发[3]。

本次研究中采用吉西他滨联合顺铂和地塞米松药物治疗的34例患者中CR8例、PR15例、SD6例、PD5例，疾病缓解率为67.65%，平均中位生存时间（11.0±0.8）个月，1年、2年生存率分别为35.29%、17.65%。不良反应主要表现为骨髓抑制和消化道反应，其他不良反应有肝损害、周围神经毒性和便秘，患者对不良反应均可耐受，无心脏毒性和明显肾损害者，无化疗相关性死亡者。可见采用吉西他滨联合顺铂和地塞米松治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤可取得较好的疗效，且患者对毒副反应可耐受，具有较高的安全性。吉西他滨是一种抗代谢类抗肿瘤药物，在进入机体后经脱氧胞嘧啶激酶活化，并由胞嘧啶核苷脱氨酶代谢，其主要作用于细胞周期的G1/S期，主要代谢代谢产物脱氧二磷酸核苷和三磷酸核苷可有效抑制DNA的合成，促进细胞凋亡[4];顺铂数广谱高效抗肿瘤药物，可抑制DNA的复制过程;地塞米松是一种糖皮质激素，可起到抗炎、抗病毒、免疫抑制的作用，可使淋巴细胞脂肪水解，阻止脂肪酸再酯化利用，从而造成脂肪酸在细胞内堆积，引发细胞核破裂、细胞解体。三种药物合用可有效抑制癌细胞DNA复制及癌细胞的扩散，促进癌细胞凋亡。

综上所述，复发或难治性非霍奇金淋巴瘤患者采用吉西他滨联合顺铂和地塞米松治疗可取得一定的疗效，对延长患者生存时间及提高生存率具有重要意义，且毒副反应可被患者耐受，可作为复发或难治性非霍奇金淋巴瘤临床治疗的方案之一。

参考文献：

[1]李秀瑾.GDP方案治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤27例临床治疗观察[J]. 中国实用医药，2015，10（24）：192-193.

[2]王浩，张晓波，刘锋，等.GDP方案治疗复发和难治性非霍奇金淋巴瘤的疗效观察[J].实用癌症杂志，2016，31（4）：668-669.

[3]杨萍，赵伟，万伟，等.GDP方案治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤效果观察[J].白血病·淋巴瘤，2018，27（1）：33.

[4]闫世彬，陈忠光，马德亮，等.含吉西他滨的联合化疗方案治疗难治性非霍奇金淋巴瘤疗效[J].中国实验血液学杂志，2017，25（5）：1415-1419.