王振兴

摘要：目的：研究枸橼酸咖啡因治疗呼吸暂停患儿的效果。方法：选取2016年11月到2018年10月于我院接受诊治的呼吸暂停患儿共82例，随机均分为两组，对照组患儿采取氨茶碱治疗，观察组患儿采取枸橼酸咖啡因治疗，观察枸橼酸咖啡因与氨茶碱治疗呼吸暂停的效果差异。结果：观察组治疗总有效率为82.93%，远高于对照组总有效率60.98%，且治疗后观察组患儿的呼吸暂停发作持续时间及消失时间均短于对照组患儿，给药24h、48h、72h后的呼吸暂停发作次数均少于对照组，观察组各不良反应发生率也均明显低于对照组，两组间有统计学上的明显差异（P<0.05）。结论：枸橼酸咖啡因在治疗呼吸暂停患儿方面有较为确切的效果，能够有效缓解患儿呼吸暂停症状，且不良反应发生相对较少，可于临床上推广使用。

关键词：枸橼酸咖啡因;氨茶碱;呼吸暂停

新生儿呼吸暂停不仅发病率高，致死率也很高，多见于早产儿中，患儿发病时每次呼吸暂停的时间在20s以上，同时心率<100次/min，患儿口唇发紫，四肢肌肉张力降低[1]。呼吸暂停患儿若治疗不及时，会因脑部缺氧对患儿造成不可逆性脑损伤，造成一系列的后遗症，严重的甚至威胁到患儿的生命安全。为了深化研究，我院对2016年11月到2018年10月于我院接受诊治的82例呼吸暂停患儿进行治疗观察，选取41例呼吸暂停患儿采用枸橼酸咖啡因治疗，取得了较好的效果，报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

资料源于2016年11月到2018年10月来我院就诊的呼吸暂停患儿共82例，随机分成两组，其中对照组41例，男23例，女18例，胎龄为28 ～34周，平均胎龄为（30.33±1.16）周;观察组41例，男22例，女19例，胎龄为29～34周，平均胎龄为（31.87±1.54）周。两组呼吸暂停患儿在一般资料方面经对比没有明显差异（P>0.05）。入选标准：患儿出生后24h或更长一段时间内发生呼吸暂停的次数在1次或1次以上;临床资料完整;患儿近期没接受过影响研究的治疗;患儿对研究药物无禁忌症或过敏反应;患儿父母对本研究知情同意。排除标准：患儿丙氨酸氨基转移酶或血清天门冬氨酸氨基转移酶水平是正常值的3倍以上;血清肌酐>1.5 mg/dL，血尿素氮水平>20mg/dL，且出生后48h尿量<1ml/（kg·h）;患儿的呼吸暂停病因为心血管畸形、原发性肺病、体温异常和阻塞性呼吸引起的;产时代谢或电解质出现紊乱的患儿;合并其他系统严重疾病患儿，如呼吸系统、消化系统、神经系统等疾病;临床资料不完整的患儿。

1.2治疗方法

两组呼吸暂停患儿根据自身具体情况选择合适的支持治疗，包括但不限于保暖、调节水电解质平衡，维持患儿心率正常等。

对照组患儿给予氨茶碱（天津金耀药业有限公司，国药准字H12020987）治疗，静脉注射氨茶碱，起始剂量为5mg/kg，12h后给予每日2次，每次2～2.5 mg/kg，在呼吸恢复后5d后停止用药。

观察组患儿给予枸橼酸咖啡因（成都苑东生物制药股份有限公司，批准文号H20163401）治疗，静脉注射枸橼酸咖啡因，起始剂量为20 mg/kg，24h后给予每日1次，每次5 mg/kg，如果患儿呼吸暂停症状无改善，可增加剂量，最多每次10mg/kg，对于全肠外营养的患儿可调整为等剂量口服枸橼酸咖啡因。

1.3观察项目

比较两组患儿治疗总有效率。治疗后，记录患儿呼吸暂停发作持续时间和消失时间及用药24h、48h、72h后的呼吸暂停发生次数。观察两组患儿治疗期间不良反应发生情况。

1.4治疗效果判定标准

显效：患儿在用药24h内呼吸暂停次数明显减少，并于用药48h内不在复发呼吸暂停;有效：患儿在用药72h内呼吸暂停几乎完全消失，停药后呼吸暂停不再发作;无效：患儿在用药72h后症状无减轻甚至加重[2]。

1.5统计学方法

数据用SPSS19.0分析;用以表示患儿的计量数据，两组计量数据间的比较行t检验;疗效指标及不良反应发生率等计数数据均以“%”表示，两组计数数据间比较行X2检验。P<0.05指差异具备统计学意义。

2结果

2.1两组在治疗总有效率上的差异比较

具体数据如表1所示，观察组治疗总有效率82.93%明显高于对照组治疗总有效率60.98%，两组间存在统计学上的明显差异（P<0.05）。

2.2两组在呼吸暂停发作持续时间和消失时间上的比较

治疗后，观察组患儿的呼吸暂停发作持续时间和消失时间均明显短于对照组患儿，两组间存在统计学上的明显差异（P<0.05）。详情见于表2。

2.3两组在用药3天后呼吸暂停发生次数的比较

观察组患儿给药24h、48h、72h后的呼吸暂停发生次数与对应时间对照组患儿的发作次数相比明显要少，P<0.05，两组差异有统计学意义。详情见于表3。

2.4两组在不良反应发生情况上的比较

治疗后，两组患儿不良反应主要表现在心动过速、血压升高、多尿、体质量不增、胃潴留方面，对照组心动过速为7例（17.07%），血压升高为11例（26.83%），多尿为12例（29.27%），体质量不增为7例（17.07%），胃潴留为11例（26.83%），观察组心动过速为2例（4.88%），血压升高为4例（9.76%），多尿为3例（7.32%），体质量不增为1例（2.44%），胃潴留为4例（9.76%），观察组各不良反应发生率均明显低于对照组，X2=3.302、3.998、6.609、4.986、3.998，P<0.05，差异具有统计学意义。

3讨论

新生儿呼吸暂停大多是由于呼吸中枢发育不成熟造成的呼吸调节障碍。据研究表明，胎龄越小，新生儿呼吸暂停发病率越高。由于新生儿的中枢神经系统和呼吸系统发育并不完善，容易因口咽部肌肉松弛造成呼吸调节功能障碍，而呼吸障碍一般与中枢神经系统发育不成熟、对二氧化碳的敏感度不高、膈肌疲劳等原因有关[3]。因中枢神经系统功能紊乱、组织供氧不足、代谢紊乱、严重感染等原因导致的新生儿呼吸暂停如得不到及时有效治疗，极易造成机体低氧血症，严重威胁患儿生命安全。

氨茶碱作为治疗呼吸暂停的常规药物，可以有效刺激呼吸中枢，增加呼吸中枢对二氧化碳的敏感性，从而改善呼吸肌功能，提升通气质量，但由于氨茶堿的治疗量与中毒量接近，且血药浓度不易监测，因此发生不良反应的情况极多。枸橼酸咖啡因属于非选择性腺苷受体拮抗剂，能刺激呼吸中枢，从而提高对二氧化碳的敏感性和通气量，刺激新生儿呼吸，同时枸橼酸咖啡因在刺激膈肌收缩的同时在一定程度上能减轻膈肌疲劳，从而改善呼吸肌收缩力，改善氧合作用[4]。

本次研究中采用枸橼酸咖啡因治疗的观察组治疗总有效率达到了82.93%，远高于对照组总有效率60.98%，且治疗后观察组患儿的呼吸暂停发作持续时间及消失时间均短于对照组患儿，给药24h、48h、72h后的呼吸暂停发作次数均少于对照组，观察组各不良反应发生率也均明显低于对照组。可见，枸橼酸咖啡因的应用有利于提高治疗效果，减少呼吸暂停的发作次数，缩短发作持续时间，并在短时间内促进症状的消退，另外不良反应较采用氨茶碱治疗的不良反应少，安全性相对可靠。

综上所述，枸橼酸咖啡因在治疗呼吸暂停患儿方面有较为确切的效果，能够有效缓解患儿呼吸暂停症状，且不良反应发生相对较少，可于临床上推广使用。关于呼吸暂停的进一步系统治疗，枸橼酸咖啡因能否配合其他治疗方法以发挥更好的疗效，还需进一步研究观察。

参考文献：

[1]鲁宁杰，李伟.枸橼酸咖啡因与氨茶碱治疗呼吸暂停患儿的疗效分析[J]. 检验医学与临床，2017，14（3）：440-442.

[2]张兴宇.枸橼酸咖啡因配合无创呼吸支持疗法对早产儿呼吸暂停的效果评价[J].中外医学研究，2019，17（1）：155-156.

[3]黄桂倩，黄发强，麻凤娇.枸橼酸咖啡因注射液用于早产新生儿原发性呼吸暂停治疗的效果分析[J].临床医药文献电子杂志，2018，5（18）：47-48.

[4]肖景霞，张成云，安丽花.枸橼酸咖啡因治疗新生儿呼吸暂停临床疗效观察[J].现代诊断与治疗，2017，28（7）：1229-1230.