刘虹 孙萍

摘要：目的 观察并探讨肝动脉化疗栓塞联合射频消融术治疗大肝癌的临川疗效及生存情况。方法 选取2016年10月——2018年10月期间104例来我院就诊的大肝癌患者，按照患者入院顺序随机分为实驗组与对照组，每组患者人数各52例，所有患者入院后均给予肝动脉化疗栓塞术治疗，实验组患者同时联合射频消融术治疗，对两组患者近期疗效、疾病缓解率、疾病控制率、治疗后的MTD、AFP水平及1、2、3年生存率、中位生存时间进行观察与对比。结果 实验组患者CR、PR均显著低于对照组，差异具有统计学意义，P<0.05。但实验组SD、疾病控制率与客观有效率与对照组结果比较无显著差异，P>0.05。实验组患者治疗后的MTD、AFP水平与对照组结果比较显著较优，实验组患者中位生存时间及1、2、3年生存率均显著优于对照组，P<0.05，差异具有统计学意义。结论 在大肝癌患者中应用肝动脉化疗栓塞联合射频消融术治疗具有显著效果，值得推广应用。

关键词：大肝癌；射频消融术；肝动脉化疗栓塞；生存情况；临床效果

在消化系统中原发性肝细胞癌是常见恶性肿瘤类型，具有早期诊断率低、发病率高且病死率高等流行病学特征，因此患者确诊时通常为中晚期，已经错过最佳手术时机[1]。在中晚期肝癌患者中肝动脉化疗栓塞（TACE）治疗是首选方案，该方法能够促进患者血管侵袭及肿瘤进展的延缓，改善患者预后[2]。而射频消融术（RFA）是一种实体肿瘤治疗微创介入技术，是广泛应用于临床中的热消融手段[3]。对于直径≤5cm的肝癌患者而言，RFA治疗方法与手术切除治疗效果相当，但是临床上有研究指出，肿瘤数目与大小等是对肝癌治疗效果、判断预后产生影响的重要因素[4]。对于直径>5cm的大肝癌患者来说，任何一种单一的治疗方法都具有自身的局限性，无法达到较好的远期治疗效果[5]。本研究中所有患者入院后均给予肝动脉化疗栓塞术治疗，实验组患者同时联合射频消融术治疗，对两组患者治疗后的疾病缓解率、MTD、AFP水平及1、2、3年生存率、中位生存时间进行观察与对比。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年10月——2018年10月期间104例来我院就诊的大肝癌患者，对照组中女性与男性患者人数比例为24：28，年龄最小为36岁，最大为73岁，（53.28±5.06）岁是平均年龄；实验组中女性与男性患者人数比例为26：26，年龄最小为38岁，最大为74岁，（53.86±4.93）岁是平均年龄。所有患者均确诊为中晚期原发性肝细胞癌，与BCLC分期标准及《原发性肝癌诊治规范》；至少一个病灶经过MRI或者CT检查证实最长径5-10cm，术前肝功能Child- Pugh分级为A、B级；无RFA及TACE治疗的禁忌症；通过相关检查除外门静脉主干、肝外脏器及淋巴结转移、下腔静脉癌栓。两组患者在年龄、性别及疾病发生原因等一般资料比较上无明显差异，P>0.05，具有可比性。

1.2 方法

所有患者入院后均给予TACE治疗，使用改良Seldinger法穿刺患者股动脉，在患者肝左右动脉、肝固、肝总动脉进行动脉造影，肿瘤供血动脉确定后，进行栓塞剂及化疗药物的注入，化疗药物使用奥沙利铂与5-FU，栓塞剂使用超液态碘化油。按照患者病灶大小进行吡柔比星混悬液与碘化油合适剂量的选择。每一至两个月进行一次，实验组患者同时联合RFA治疗，在进行TACE治疗后两至四周进行，患者局部麻醉后，使用多针组合、多点布针、适形消融，在CT或者B超引导下选择合适穿刺途径及穿刺点，进行RFA治疗程序的设定，按照肿瘤的位置、形态及大小进行参数的调整，消融范围为完全覆盖肿瘤并且超过病灶0.5-1.0cm。治疗过程中起始功率为20W，之后每过一分钟增加10W，指导肿瘤组织发生固化，最高不超过90W。对于MTD<10cm患者而言，单次治疗时间在半小时至一小时之间最佳；MTD<10cm患者需要给予多次叠加治疗，时间控制在每次十五分钟内，总治疗时间在八十分钟至一百分钟范围内。

1.3 观察指标

观察记录两组患者术后一个月的病情，使用MRI及CT对患者瘤体大小进行检测，使用修订实体瘤治疗疗效评价标准判断患者的近期聊下，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR、病情稳定（SD）和进展（PD），同时以CR+PR+SD计算患者的疾病控制率（DCR）与以CR+PR计算疾病客观有效率（ORR）。观察并记录两组患者治疗后的肿瘤最大直径（MTD）与甲胎蛋白水平（AFP），同时对治疗后的中位生存时间及1、2、3年生存率进行记录。

1.4 统计学方法

应用SPSS19.0统计软件对数据进行统计分析，以P<0.05为差异有统计学意义。应用平均数加标准差方式（-x±s）表示计量资料，用t检验；计数资料采用百分率（%）表示。

2 结果

实验组患者治疗后CR、PR以及SD分别为69.23%（36/52）、23.08%（12/52）、7.69%（4/52），对照组患者治疗后CR、PR、SD以及PD分别为40.38%（21/52）、48.08%（25/52）、5.77%（3/52）、5.77%（3/52），实验组患者CR、PR均显著低于对照组，差异具有统计学意义，P<0.05。但实验组SD、疾病控制率与客观有效率与对照组结果比较无显著差异，P>0.05。

对照组患者治疗后的MTD、AFP水平分别为（7.41±0.62）cm、（176.25±71.63）（ng/mL），实验组患者治疗后的MTD、AFP水平分别为（6.19±0.57）cm、（79.32±53.64）（ng/mL），结果间具有显著差异，具有统计学意义，P<0.05。

对照组患者治疗后的中位生存时间及1、2、3年生存率分别为（13.17±1.54）个月、51.92%（27/52）、26.92%（14/52）、7.69%（4/52），实验组患者治疗后的中位生存时间及1、2、3年生存率分别为（23.71±2.05）个月、76.92%（40/52）、46.15%（24/52）、21.15%（11/52），结果间具有显著差异，具有统计学意义，P<0.05。

3 讨论

现阶段在不可切除中晚期肝细胞癌患者的临床治疗中，以TACE为主的综合疗法是首选治疗方案[6]。TACE治疗手段主要原理是通过在肿瘤供血动脉中注入栓塞剂与化疗药物，从而使得肿瘤细胞出现缺氧缺血情况，促进其坏死凋亡[7]。但是因为大肝癌患者的肿瘤供血动脉具有极高复杂性且肿块巨大，市场伴随着血管侵犯等情况，因此单纯使用TACE治疗不具有较高肿瘤坏死率，并且术后很可能发生肿瘤血管再生而造成疾病复发转移的情况，治疗远期效果较差[8]。现阶段在临床治疗中应用最为广泛的热消融技术是RFA，该治疗方法的基本原理是在CT或者B超引导下在肿瘤组织中精准置入电极，通过射频电极发出的高频波对肿瘤细胞给予等离子震荡，离子之间相互摩擦病并相互碰撞从而产生热能，使得组织局部温度达到六十摄氏度度，实现肿瘤细胞的凝固性坏死[9]。并且该治疗方法能够在肿瘤周围组织凝固坏死区域内形成一个反应带，进行肿瘤血供的切断，有效防止肿瘤发生转移，但是这种方法治疗疗效与肿瘤血液循环及所在解剖位置等因素具有极为密切的联系[10]。临床上有相关研究表明，RFA与TACE治疗方法的有效联合，能够产生协同增效的显著作用，主要可能与以下内容相关。RFA术前实施TACE治疗能够通过栓塞动脉对血流进行阻断，防止出现热沉效应，从而减少因为射频中血流造成的热能损失，促进RFA治疗效果的提升[11]。肿瘤组织中的碘油具有较好导热作用，能够促进热能传导的提高，增强消融效果，并且还能通过RFA治疗引起高热能促进药物杀伤肿瘤细胞作用的增强[12]。TACE能够对RFA范围外威信病灶进行标记与治疗，从而弥补RFA治疗范围的局限性。同时也有研究显示，TACE联合RFA治疗与单一使用TACE方法或者单一使用RFA方法治疗均能够促进大肝癌治疗效果的显著提升，二者联合能够进行各自局限性的有效克服，充分发挥出互补作用，所以在大肝癌综合治疗中使用TACE联合RFA治疗具有重要临床意义。

本研究中实验组患者CR、PR均显著低于对照组，P<0.05；但实验组SD、疾病控制率与客观有效率与对照组结果比较无显著差异，P>0.05；实验组患者治疗后的MTD、AFP水平与对照组结果比较显著较优，实验组患者中位生存时间及1、2、3年生存率均显著优于对照组。综上所述，在大肝癌患者中应用肝动脉化疗栓塞联合射频消融术治疗具有显著效果，，二者优势互补，能够促进患者生存时间的延长，具有较高的远期预后水平，不会增加患者的不良反应，值得推广应用。

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