吉金雨 郭哲 黄亚光 陶薇 梅志刚 冯知涛

三峡大学医学院（湖北宜昌443002）

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种常见的慢性自身免疫性疾病，整个发病过程包括慢性滑膜炎的产生、滑膜增生以及血管翳的形成和最终软骨及骨的破坏［1］。破骨细胞（osteocalst，OC）是导致RA 骨破坏的主要原因，大量细胞因子参与其分化和成熟［2］。IL-1、IL-6、TNF-α、IL-17 等通过上调核转录因子κB 受体活化因子配体（receptor activator of nuclear factor kappa B ligand，RANKL）的表达来促进OC 分化，核转录因子κB 受体活化因子（receptor activator of nuclear factor kappa B，RANK）和RANKL 结合后，激活NF-κB 信号通路，直接或间接通过丝裂原活化蛋白激酶（mitogen activated protein kinase，MAPK）、活化T 细胞核转录因子c1（nuclear factor of activated T cells，cytoplasmic 1，NFATc1）、janus 激酶/信号转导和转录激活因子（Janus kinase/signel transducers and activators of transcription，JAK/STAT）、Ca2+等信号通路表达成熟OC 的特定基因［1］。抑制OC 分化和成熟，防止RA 骨破坏发生，是治疗RA 的主要途径之一。临床常用药物有IL-1 受体拮抗剂阿那白滞素（anakinra）、IL-6 受体拮抗剂托珠单抗（tocilizumab）、TNF 拮抗剂英夫利昔（infliximab）、IL-17 抑制剂苏金单抗（secukinumab）、RANKL 抑制剂狄诺塞麦（denosumab）［3］等，虽然对RA 关节破坏有良好的疗效，但因其价格昂贵和副作用较大而难以推广运用。青藤碱（sinomenine，SIN）是在中国传统中药青风藤中提取的一种生物碱单体，是青风藤中的主要有效成分。自1921年，ISHIWARI 首次从日本清风藤提出SIN，至今已有近百年的研究历史。现代研究表明，SIN 有着良好的抗炎、镇痛、免疫抑制和较低的毒副作用，对于RA 的治疗也有一定的疗效［4-6］。然而，目前国内外关于SIN 治疗RA骨破坏的治疗仅建立在SIN 与细胞因子或信号通路蛋白活性的基础上，对SIN 通过抑制OC 分化从而达到RA 骨破坏的治疗却少有描述［7-9］。因此，本文主要从SIN 及其制剂抑制细胞因子及与OC 分化相关信号通路两方面综述SIN 抑制RA 骨破坏的作用机制，为SIN 临床用药或配伍用药提供理论依据。……