白丽杰 吴耀 李鸿斌 王静 王勇

1内蒙古医科大学附属医院风湿科（呼和浩特010059）；2呼和浩特市第一医院骨科（呼和浩特010059）

类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种以关节滑膜慢性炎症为特征的系统性自身免疫性疾病［1］。其逐渐产生自身抗体如抗瓜氨酸蛋白抗体，最终导致关节破坏及功能丧失引起骨和软骨的进行性破坏［2］。虽然目前关于RA 的病因尚无明确结论，然而，免疫调控失衡被认为是介导其发生和发展的主要分子机制之一［3］。调节性T 细胞（regulatory T cells，Tregs）是一种可以调节免疫应答以保持外周自耐受的特殊的抑制性细胞［4，9］。最新研究发现，Tregs特异性表达一个含有20个富含亮氨酸重复序列的80 kDa 跨膜蛋白糖蛋白A 重复序列（glycoprotein A repetitions predominant，GARP）［5］，具有与Toll 样受体进化的相似性，并且是潜在的转化生长因子β（transforming growth factorβ，TGFβ）的结合蛋白，且GARP 是Tregs 作为免疫系统特异性TGF-β载体的关键分子在多种炎症反应中起关键作用［5］。而早期研究证实，活动性RA 患者外周循环CD4+CD25highTregs 比例显著降低［6］。同时，Tregs 的定性缺陷引起其在抑制促炎细胞因子产生方面的不足［6］。并且，其参与调节的Th1 和Th2 反应失衡被证实是多种炎症反应发生发展的重要原因之一［7-8］。然而，Tregs 调节Th1/Th2 反应平衡在RA 的潜在机制尚不清楚。因此，本研究通过分析RA 患者临床特点与外周血中GARP+Tregs 比例及相关分泌细胞因子含量关系，并检测Th1、Th2 和Th17 细胞反应变化研究GARP 活化态Tregs 细胞对RA 的治疗其作用机制，为RA 的临床监测和细胞治疗提供新的思路。

1 对象与方法

1.1 研究对象选取2012年5月至2017年12月在内蒙古医科大学附属医院内科就诊的232 例RA患者，其中男70 例，女162 例，年龄17 ～76 岁，病程时长（8.4 ± 3.4）年。……