□采写/本刊记者叶云 通讯员/方序 童小仙 来鑫萍 朱俊俊

受访专家/罗巍教授浙江大学医学院附属第二医院神经内科副主任

很多人通过世界拳王阿里知道了帕金森病。事实上，这是全世界第二常见的神经系统退行性疾病。病人以运动迟缓、静止性震颤和肌强直三大症状为特点，同时伴有便秘、嗅觉减退、情绪障碍等非运动症状。

对于拳王阿里患帕金森的原因，几十年来，人们都推测和他头部遭受了太多次重击有关。那普通人为什么会患上帕金森呢？研究表明，10%左右的帕金森病患者是由遗传因素导致的。浙江大学医学院附属第二医院（简称浙大二院）神经内科副主任罗巍教授团队就一直致力于相关的帕金森病临床和遗传学的研究。

罗教授检查患者康复情况

十几岁就得了帕金森，父母有血缘关系

一般帕金森患者都是老人，但遗传因素导致的帕金森病患者却可能年纪轻轻就发病了。2017年春天，门诊来了一位90后的小伙子李青（化名），5年前，也就是十几岁时他就出现了行动迟缓、双手抖动的症状，导致大学毕业后无法正常工作生活。

一直被病情困扰却确诊不明确的李青慕名找到了罗巍教授。经过细致的体格检查和病史询问，罗巍教授判定小伙子得的是帕金森病，并且根据多年丰富的临床经验，怀疑像这样十几岁就发病的患者，很可能是遗传因素导致的。

罗巍教授问李青：“你的父母有血缘关系吗？我们之前碰到过患者的父母是同村同姓的，或者同村不同姓，甚至来自隔了三公里的两个村子，后来查了家谱发现患者的父母在几代甚至十几代之前有一个共同的老祖宗，做了基因检测也找到了根本的病因。”李青以前从未听说父母有血缘关系，将信将疑地回老家查了下家谱，发现自己的父母果然在十几代之前有个共同的祖先，不禁对罗教授的“料事如神”佩服不已。

于是，罗巍教授又给李青做了基因检测。PARK2基因是帕金森病常见的致病基因之一，以常染色体隐性遗传模式致病，即父母各携带一个致病突变，通常不发病。但是，当孩子同时遗传到这两个致病突变时，就会出现帕金森病。李青的基因检测结果显示，他在PARK2基因上存在两个致病突变。

罗巍教授耐心地向李青解释：“你这个是纯合的突变，也就是说父母各自携带了同一个基因单个的致病突变，都来自他们那位共同的祖先。有血缘关系的夫妻携带相同的隐性致病基因突变的可能性很大，后代遗传病的发病率也就比一般人群要高。所以我一般都会问下患者父母是否有血缘关系，这是查找帕金森病根本病因的一条重要线索。”

目前，帕金森病还没法根治，只能通过吃药、手术等方法改善，尽可能让病人可以正常生活。明确病因后，罗巍教授结合国际上由PARK2基因突变致病的帕金森病患者治疗情况的相关报道和李青的具体病情，调整了药物治疗方案，明显改善了病情，小伙子又可以和同龄人一样正常生活工作了。

一家三兄弟都得帕金森

“我出现上肢抖动、动作迟缓已经8年多了，家里二哥只能坐在轮椅上，三哥得拄拐杖。”2016年，40多岁的张斌（化名）第一次到浙江大学医学院附属第二医院神经内科副主任罗巍教授门诊看病，被诊断为较轻的帕金森病。

虽然张斌的父母没有血缘关系，但是细心的罗巍教授听张斌说的家里三兄弟患病（家族史），加上50岁前就发病，怀疑这也是遗传因素导致的，基因检测的记录证实了罗教授的猜测，张斌也在PARK2基因上存在两个致病突变。

明确病因后，罗巍教授给张斌制定了个性化治疗方案。药吃了4天，钟先生的症状就明显改善，行动能力增强了，双手也能摆动起来。三个月后，钟先生兴奋地拉着两个哥哥来到了罗巍教授的门诊。64岁的大哥靠吃药稳定了一两年的病情，最近病情越来越严重，每次吃药只能维持一个多小时不发作。如果药效不起作用，很容易出现摔倒骨折甚至死亡。所以，罗巍教授计划给他做一个安装脑起搏器的手术，又叫脑深部电刺激术(DBS)。

据介绍，DBS疗法主要是将通过微创方法将电极植入到患者脑内，运用脉冲发生器刺激大脑深部的某些神经核，干扰异常的神经细胞放电，减轻帕金森的症状。罗巍教授建议，75岁以下中晚期帕金森患者、有5年以上帕金森史、较大药物剂量治疗效果仍然不佳的患者可以考虑DBS疗法。

有帕金森病家族史孕育后代前应做基因检测

因为家里三兄弟都患病，张斌一直很担心自己的儿子以后是不是也会得类似的毛病。他告诉记者：小时候村里人都看不起我们，觉得我们家都有怪病，现在总算知道原因了。

张斌带着自己的儿子、两个哥哥的子女一起做了PARK2基因的检测。检测结果显示，孩子们都携带了一个致病突变。罗巍教授表示：“一般来说单个致病突变不会发病，你们暂时不用太担心，不过等孩子们结婚的时候，最好也检测一下他们配偶的PARK2基因，如果对方也携带这个基因的单个致病突变，你们的孙辈就会有1/4的概率遗传到两个致病突变，那就和你们一样会发病了。”

目前，国际上共鉴定发现27个帕金森病相关基因，可以常染色体显性、常染色体隐性或X连锁方式遗传。所以，一个家族有多人患帕金森，既可能是常染色体隐性，也可能是常染色体显性遗传模式。与张斌这种常染色体隐性遗传模式致病的患者不同，常染色体显性遗传模式致病的患者，后代有50%的概率会发病。罗巍教授门诊曾接诊过一个连续三代数十人患病的帕金森病大家系，符合常染色体显性遗传模式。基因检测也帮助那个大家庭的后代明确了是否携带致病突变，对他们未来疾病状态的预估起到了极其重要的作用。

罗巍教授提示，有帕金森病家族史的人结婚孕育后代时，要提前做基因测试，作为产前诊断的依据，阻断疾病代代相传，做到优生优育。另外，基因检测对帕金森病的诊断和治疗还有以下这些价值：

●可以制定个性化治疗方案，若暂无针对性治疗方法，对于疾病的病情发展能有一定的预估，可以进行相应的对症治疗、康复和生活规划；

●对于家庭里尚未发病的个人可以进行基因筛查，明确是否也携带致病突变，可以指导就业、生活规划等。

●全球范围内基因治疗技术进展迅速、日趋成熟，一旦基因治疗成为现实，明确致病突变的患者有望得到根治。

罗巍教授还表示，团队收集到全国各地超过100例帕金森病患者父母都有血缘关系，他们生下来的孩子得帕金森的概率会明显增加。有时候，虽然父母没有得帕金森，但孩子可能会小时候就表现出一些蛛丝马迹：比如晚上喊叫、讲梦话、手舞足蹈，拳打脚踢等。这在医学上叫“快速眼动期睡眠行为异常”（RBD），高度提示可能会演变成帕金森。这时候可以考虑去做一下基因检测，如果确定，就可以提早做进一步的疾病防治规划。