董玉任，李拥军，罗松平，段宝民

河南省开封市中心医院科室急诊科(开封 457000)

心肌缺血性损伤在急诊科十分常见，主要由冠状动脉病变所致，而冠状动脉病变的性质决定了缺血心肌损伤的程度[1]。ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction，STEMI)是急性冠脉综合征的一种类型，其与非ST段抬高性心肌梗死的共同病理生理基础为斑块破裂，破裂的斑块随着血小板集聚后，形成的血栓减少了冠状动脉血流，继而引起亚急性、急性心肌缺血，最终导致一系列的临床综合征[2]。目前，虽然对于心肌缺血性损伤的治疗尚未达成统一的意见，但尽快恢复缺血心肌血液状态，抑制缺血对心肌的影响，改善缺血性损伤是临床广泛认可的治疗目标[3]。丹参多酚酸盐是在中药丹参中提取而制成的中成药物，具有通经止痛、活血祛瘀、凉血消痈、清心除烦等功效。现代药物发现，丹参中酚酸类物质可以抑制凝血，促进血管扩张，保护细胞与预防氧化[4]。为了进一步完善临床治疗方案，本研究对我院急诊科收治的52例STEMI患者应用了丹参多酚酸盐治疗，探讨丹参多酚酸盐对于缺血性心肌损伤的保护作用，现报告如下。

资料和方法

1 一般资料 研究对象来自于2018年1月至2018年12月我院急诊科收治的STEMI患者，共计104例。104例研究对象以随机数表法分为对照组与研究组，每组各52例。对照组：男性30例，女性22例；年龄44～78岁，平均年龄(58.6±4.5)岁；基础疾病为高血压22例，高脂血症12例，糖尿病10例；其中有吸烟史32例。研究组：男性32例，女性20例；年龄45～77岁，平均年龄(58.5±3.8)岁；基础疾病为高血压21例，高脂血症13例，糖尿病10例；其中有吸烟史33例。在性别、年龄、基础疾病与吸烟史对比中，差异无统计学意义(P>0.05)。本次研究内容经医院伦理委员会审核，且经批准同意研究；患者家属对本次研究方案知情，已签署知情同意书。

纳入标准：参照中华医学会心血管病学分会《急性心力衰竭诊断和治疗指南》[5]中的相关标准确诊；年龄≤80 岁；首次发病。排除标准：合并感染性疾病；肝肾功能障碍；血液系统疾病；近期(6个月内)实施过手术；心功能不全，即Killip分级在3级或以上；左主干病变；心源性休克；有精神疾病史。

2 治疗方法 对照组根据《急性心力衰竭诊断和治疗指南》采取规范药物治疗，包括静脉泵注硝酸甘油(国药准字 H20100195)、静脉滴注150万U尿激酶(国药准字 H20113006)+100 ml氯化钠注射液，30 min内完成静注；低分子肝素(国药准字 H20010233，由吉林华康药业股份有限公司生产)皮下注射7500～10000 U，2次/d；根据病情给予抗休克、镇痛、抗心律失常、抗心功能不全等治疗。在此基础上，研究组应用丹参多酚酸盐(国药准字 Z20050246)治疗，即静脉滴注200 mg丹参多酚酸盐+250 ml的5%葡萄糖注射液，1次/d，治疗时间为14 d。

3 观察指标 两组治疗前与治疗14 d时评价下列指标：①血清丙二醛(MDA)与超氧化物歧化酶(SOD)。方法：采集患者空腹肘静脉血，以1000 r/min的速度离心，留取上清液，放置在-20℃的冰箱内待检，其中MDA以硫代巴比妥酸比色法检测，SOD以MisrdHp光化学扩增法检测，具体操作严格按照说明书中内容执行。②心肌酶学指标，即肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)。方法：采集患者空腹肘静脉血，离心分离血清，采用全自动生化分析仪(型号：HITACHI7000型，产地：日本)进行检测。③血液流变学指标，即血浆比黏度、全血比黏度、血小板黏附率与红细胞压积。方法：采集患者空腹肘静脉血，通过凝血因子分析仪、血小板聚集与黏度剂进行检测。④采集患者股动脉血，通过血乳酸快速检测仪(型号：Accutrend Plus，由德国罗氏公司生产)对两组治疗前后的血乳酸指标进行检测。记录并统计两组治疗期间发生的药物不良反应。

结 果

1 两组治疗前后MDA与SOD的变化 治疗前两组MDA与SOD指标对比无统计学差异(P>0.05)；治疗后研究组MDA与SOD低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后MDA与SOD的变化

2 两组治疗前后心肌酶学指标的变化 治疗前两组各项心肌酶学指标对比无统计学差异(P>0.05)；治疗后研究组CK-MB、CK与LDH水平低于对照组(P<0.05)，见表2。

3 两组治疗前后血液流变学指标变化 治疗前两组血浆比黏度、全血比黏度、血小板黏附率与红细胞压积对比无统计学差异(P>0.05)；治疗后研究组血浆比黏度、全血比黏度、血小板黏附率与红细胞压积低于对照组(P<0.05)。见表3。

4 两组治疗前后血乳酸指标对比 治疗前两组血乳酸指标对比差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后研究组血乳酸指标低于对照组(P<0.05)，见表4。

表2 两组治疗前后心肌酶学指标的变化(U/L)

表3 两组治疗前后血液流变学指标变化

表4 两组治疗前后血乳酸指标对比(mmol/L)

5 不良反应评价 对照组与研究组治疗期间各出现头晕1例(1.92%)，未见其他严重药物不良反应，且头晕患者未采取任何处理措施，症状自行消退，未影响治疗。两组不良反应发生率对比差异无统计学意义(χ2=0.510，P>0.05)。

讨 论

STEMI是指具有典型缺血性胸痛，且持续时间>20 min，血清心肌坏死标记物水平升高并动态变化，心电图具有典型的ST段抬高表现的一类急性心肌梗死[6-7]。该病的病理基础是在冠脉班块损伤的基础上导致的急性闭塞性血栓，多数患者冠脉内存在血栓，造成管腔闭塞[8]。目前，尽快恢复心肌灌注，纠正缺血心肌损伤，抢救受损心肌，缩小心肌梗死范围，将心肌缺血降至最低限度是临床治疗STEMI与其他缺血性疾病的主要方案[9-10]。

丹参多酚酸盐主要由丹参多酚酸盐组成，具有化瘀、活血、通脉的功效。部分研究指出，丹参多酚酸盐能够改善内皮细胞功能，并具有强效的抗脂质过氧化作用，通过细胞保护、抗氧化与扩张血管等多途径起到心血管系统保护作用[11-13]。本文研究显示，治疗后研究组CK-MB、CK与LDH低于对照组(P<0.05)。可见，丹参多酚酸盐治疗后，患者心肌局部损伤得到了明显的改善。丹参多酚酸盐对缺血性心肌损伤的多途径、多作用机制表现为：①抑制氧化低密度脂蛋白形成，调节易损斑块的炎性反应，减少基质金属蛋白指标，继而达到稳定斑块的作用；②降低P选择素，抑制二磷酸腺苷与肾上腺素所致的血小板聚集[14]；③增强超氧化物歧化酶活性，清除细胞内的活性氧，保护内皮细胞，抑制氧化损伤；④抑制细胞内钙内流，促进细胞ATP生成，清除自由基，继而对抗心肌缺血。

心肌在缺氧缺血状态下可损害细胞膜，导致继发性心肌损伤，主要表现为心肌细胞对氧代谢不足、氧利用率受限，以及再灌注与缺血损伤所致的线粒体受损[15]。线粒体在缺氧状态下能够大量形成氧自由基，产生强烈的脂质过氧化效能，使细胞膜脂质过氧化而损伤细胞膜功能。氧自由基对于心肌的损伤主要与缺氧缺血反应相互作用有关，使细胞内钙超载与离子分布异常，导致脂质过氧化损伤膜功能，介导细胞发生凋亡与坏死[16]。SOD属于心肌细胞中的氧自由基清除剂，主要用于评价氧自由基的清除情况[17]。MDA是生物膜不饱和脂肪酸与氧自由基形成脂质过氧化反应的产物，主要用于反映组织内氧自由基的水平与组织受损程度[18]。监测SOD与MDA能够反应出心肌损伤患者的心肌缺血再灌注损伤情况。本文结果显示，治疗后研究组MDA与SOD低于对照组。可见，丹参多酚酸盐治疗后，患者SOD与MDA均见明显改善，说明该药在心肌缺血再灌注中具有抑制氧自由基损伤的功效，即清除氧自由基，提高抗氧自由基酶活性，稳定体内氧化反应，继而缓解自由基对心肌的损伤。

此外，有研究指出，血液流变学改变是血栓形成的重要因素，而血液流变学异常与缺血性心肌损伤发生、进展密切相关[19]。本文发现治疗后研究组血浆比黏度、全血比黏度、血小板黏附率与红细胞压积低于对照组(P<0.05)。结果说明，丹参多酚酸盐可以抑制血小板聚集，降低血液黏滞度，对心肌具有显著的保护作用。部分研究发现，血乳酸可以存在于心肌、肾脏、骨骼肌与胰腺等部位，与心肌损伤关系密切，当心肌损伤时乳酸会见明显增高，对心肌损伤诊断具有重要的意义[20-21]。本文研究结果显示，治疗后研究组血乳酸指标低于对照组(P<0.05)。可见，丹参多酚酸盐能够减少血乳酸释放，对心肌功能起到保护作用，继而缓解心肌损伤。从用药安全来看，对照组与研究组治疗期间各出现头晕1例(1.92%)，不良反应发生率对比差异无统计学意义(P>0.05)。此结果显示丹参多酚酸盐并未增加患者用药的不良反应，安全性较佳。

总之，在规范用药治疗的基础上对缺血性心肌损伤患者使用丹参多酚酸盐，能够有效改善心肌酶学与血液流变学指标，抑制心肌损伤，安全可靠。