安建峰，张金虎，梁蓬勃，张娟利

1.西安交通大学附属西安市儿童医院中西医结合科(西安710003)；2.西安医学院(西安710021)

婴儿胆汁淤积性肝病又名婴儿淤胆性肝病(Infantile cholestatic hepatopathy,ICH)是婴儿时期常见疾病，该病与感染、遗传、代谢或发育障碍等有关，导致肝细胞和(或)毛细胆管胆汁分泌及排泄功能障碍，造成部分或完全性胆汁淤积于肝内的临床综合征。兼有胆汁淤积和肝病两方面的表现[1]。淤胆性肝病属于中医“黄疸”、“淤黄”范畴，《伤寒杂病论》认为寒湿、湿热、火邪和淤血为淤胆性肝病的致病因素，而湿热痰淤、郁阻血分、肝失疏泄致胆汁外溢而泛全身等为淤胆性肝病的主要病机[2]。该病发病率近年来有逐渐上升趋势，患儿若胆汁淤积持续不缓解，可加速肝细胞损害，随着病程进展可发展为肝纤维化和肝硬化。我们采用清肝利胆退黄汤进行治疗，通过观察胆汁淤积的改善和肝功能恢复的情况，为进一步提高婴儿胆汁淤积性肝病的疗效提供可靠的方法。现将临床研究报告如下。

资料和方法

1 一般资料 采用随机数字法选取于2014年6月至2018年6月在我院治疗的婴儿胆汁淤积性肝病患儿100例，其中男56例，女44例，患儿年龄1～6个月，发病时间14～60 d，并按照双盲对照原则分为观察组和对照组各50例。纳入标准：有不同程度的黄疸，粪便颜色变化，肝脏肿大等表现，伴有转氨酶和胆红素升高，且符合胆汁淤积性肝病诊断标准[3]。排除标准：合并心、脑、肾多脏器损害及血液系统损害者。严重营养不良及心、肺功能不全者。先天遗传代谢病如半乳糖血证、抗胰蛋白酶血证等。先天性胆道畸形，如先天性胆道闭锁及先天性胆总管囊肿等。两组患儿在性别、年龄、黄疸、肝损、发病情况等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 治疗方法 入组的所有患儿均给予休息、饮食指导及对症支持治疗。

2.1 对照组：对照组给予口服肝泰乐50 mg，3次/d，肌酐片0.2 g，3次/d。

2.2 观察组：观察组给予清肝利胆退黄汤治疗，处方如下：生麦芽、泽兰、丹参、泽泻、茯苓各10 g，茵陈蒿、金钱草、虎杖各15 g，通草3 g，黄柏、白术各6 g， 中药免煎颗粒，4周为1个疗程，所有患儿均连续治疗3个疗程。

3 观察指标 分别于治疗前后采集患儿清晨空腹静脉血5 ml，3000 r/min离心10 min后取血清1 ml，30 min内用Beckman AU5800全自动生化分析仪，采用化学发光法检测TBIL、DBIL、TBA、ALT、GGT。参照中医症候积分原则和相关实验室检查结果，给予积分评定[4-5]：①DBIL<30 μmol/L计0分，30～60 μmol/L计1分，60～90 μmol/L计2分，大于90 μmol/L计3分；②大便颜色：正常0分，淡黄色计1分，浅黄或灰白相间计2分，灰白计3分；③小便颜色：正常0分，变黄计1分，深黄计2分，色如浓茶计3分；④肝脏肋下<2 cm计0分，肋下2～3 cm计1分，肋下3～5 cm计2分，大于5 cm计3分；⑤脾脏肋下未触及计0分，肋下触及1 cm计1分，1～3 cm计2分，大于3 cm计3分。

4 疗效判定标准 痊愈：皮肤、巩膜黄染完全消退，肝脾大回缩，肝功能恢复正常。症状积分减少≥90%。显效：皮肤、巩膜黄染明显消退，肝脾大明显回缩，肝功能明显恢复。症状积分减少<90%，≥70%。有效：皮肤、巩膜黄染有所消退，肝脾大有所回缩，肝功能有所恢复。症状积分减少<70%，≥30%。无效：不符合以上标准者。症状积分减少<30%。

结 果

1 两组治疗前后肝功能生化指标变化 两组治疗后血清TBIL、DBIL、TBA、ALT、GGT指标较治疗前均有下降，治疗前后差异具有统计学意义(P<0.05)，但观察组与对照组治疗后ALT及GGT的下降幅度无统计学差异(P>0.05)，TBIL、DBIL及TBA两组治疗后下降幅度具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2 两组临床疗效的比较 研究发现观察组和对照组临床治愈率、显效率和总有效率比较有统计学差异(P<0.05)，见表2。

表1 两组治疗前后血清TBIL、DBIL、TBA、ALT、GGT水平比较

注：与治疗前比较， *P<0.05；与对照组比较，△P<0.05

表2 两组治疗前后疗效比较[例(%)]

注：与对照组比较，△P<0.05

3 两组治疗前后临床积分的比较 研究发现观察组患儿各临床症状及体征积分值变化情况和对照组相比较有明显改善，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组治疗前后DBIL、大便颜色、小便颜色、肝脏肿大、脾脏肿大积分比较(分)

注：与治疗前比较， *P<0.05；与对照组比较，△P<0.05

讨 论

婴儿胆汁淤积性肝病是由于肝细胞胆汁形成受损或胆汁排泄障碍导致胆红素、胆汁酸和胆固醇累积引起的严重的肝胆功能障碍性疾病[6]。主要表现为高结合胆红素血症、粪便颜色改变、胆汁酸增加、伴或不伴肝脏肿大、肝功能异常等。流行病学资料[7]显示，婴儿胆汁淤积性肝病发病率为1/2500活产婴儿，目前已成为我国儿童肝病的首位住院原因[8]。目前治疗主要原则以保肝、利胆、营养和病因治疗为主[9]。该病临床疗效不佳，尤其在针对病因治疗过程中有些西药出现严重的不良反应，甚至有加重肝损害的病例出现。所以探索该病的中医中药治疗方法尤为重要。

中医认为胆汁淤积性肝病属于黄疸范畴，病位在肝胆、脾胃。病机可归纳为湿热相搏，气机阻滞，血气不畅，日久淤积，湿淤交阻，肝胆疏泄不畅所致。多年来，我们科遵循中医辨证论治的原则，采用清肝利胆退黄汤治疗胆汁淤积性肝病，获得较好的疗效。该方以茵陈蒿、金钱草为君药。药理研究认为茵陈蒿性平微寒味苦，清利脾胃肝胆湿热，为治黄疸的要药，具有清泄肝胆郁热、祛湿退黄等功效。茵陈蒿含有6，7-二甲氧基香豆素、绿原酸、咖啡酸、对羟基苯乙酮，其全草含挥发油，具有护肝、促进胆汁分泌的作用[10]。广金钱草[11]具有抗结石、抗炎、利胆、利尿等药理作用。广金钱草可能通过促进胆汁分泌，降低血清中GGT含量，减轻氧化损害而发挥保肝利胆的药理作用[12]。以虎杖、泽兰、黄柏、茯苓共为臣药。研究发现虎杖具有降泻肝胆湿热，利胆退黄的功效，现代药理研究指出[13]，虎杖具有改善损伤肝组织的微循环，抑制白细胞、血小板与肝脏内皮细胞的粘附，达到促进肝细胞再生、修复损伤的能力。张超[14]栀子柏皮汤提取液能显著降低实验大鼠的肝功能指标，具有保肝退黄降酶的作用。茯苓多糖可通过免疫调节发挥退黄作用[15]。以丹参、泽泻、白术、生麦芽、通草共为佐使，其中丹参能够活血凉血，具有清瘀热的作用，能够减少肝细胞发生变性和坏死，保护肝脏。泽泻中含有泽泻醇B23-乙酸酯具有抗肝炎、抗菌及肝保护等作用[16]。白术有健脾益气、燥湿利尿之功，生麦芽具有健脾行气，疏肝解郁作用，配以通草清热利湿之功效，可以加速胆汁排泄。该方清肝利胆功效明显，保肝退黄效果显著，为临床治疗胆汁淤积性肝病提供中药治疗路径。