李海霞，史秀英，王璀瑛，戴 娟

1.郑州市第七人民医院妇科(郑州 450016);2.郑州市第二中医院儿科(郑州 450099)

多囊卵巢综合征(Polycystic ovarian syndrome，PCOS)是育龄期妇女常见的内分泌代谢异常引起的疾病，主要以慢性无排卵、高雄性激素血症为特征，患者临床表现为月经不调、不孕、体表多毛等[1]。有50%左右的PCOS患者会发生肥胖，有研究证实，肥胖与本病的发生密切相关，且呈恶性循环的趋势，对于肥胖者来说其体内胰岛素抵抗和高胰岛素血症会促使卵巢和肾上腺分泌雄性激素，使病情进一步发展，因此对于这类患者来说控制体型是延缓病情进展的一个重要因素[2]。本研究将我院过去两年收治的肥胖型PCOS不孕患者作为研究对象，分析常规西药治疗的基础上联合益肾化痰方的治疗效果，现将研究结果报道如下。

资料和方法

1 一般资料 将我院自2015年10月至2017年10月间收治的肥胖型多囊卵巢综合征不孕患者104例作为研究对象，按照数字随机表法分为两组，研究组和对照组各52例，对照组19～37岁，平均年龄(28.45±4.07)岁，病程1～6年，平均病程(2.48±0.59)年，BMI(28.91±2.51)kg/m2；研究组18～38岁，平均年龄(27.92±4.19)岁，病程1～5年，平均病程(2.62±0.55)年，BMI(29.12±2.48)kg/m2；两组患者一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。

诊断标准：PCOS患者临床诊断符合2003年鹿特丹PCOS研究会制定的标准，即患者稀少或无排卵，临床或生化指标检查确定存在高雄性激素血症、脐下和乳晕部位多毛、痤疮，超声检查确定存在多囊卵巢(即一侧或双侧卵巢有超过12个以上直径在2～9 mm的卵泡)，上述3项中符合2项以上即可确诊[3]。

肥胖：根据中国成人超重和肥胖症预防和控制指南中制定的标准，以BMI>25 kg/m2判为肥胖[4]。

不孕症：婚后未避孕，存在正常性生活且同居1年以上未受孕的成为不孕症。

纳入标准：将40岁以下存在原发或继发不孕症，性生活正常、男性生殖功能正常且双方未避孕，临床诊断符合PCOS诊断标准的肥胖患者纳入。研究经医院伦理委员会研究批准，患者知情并签署同意书。

排除标准：将存在有先天性生理缺陷或由生殖道畸形造成的不孕患者，具有先天性因素影响，由其他疾病或子宫等部位发育不良的患者，男性生殖功能异常者，合并有心、肝、肾、造血功能异常的患者和对本次研究使用的药物过敏的患者排除。

2 治疗方法 对照组：患者使用枸橼酸氯米芬胶囊(国药准字H31021107；规格：50 mg)进行治，月经正常者在周期第5天开始口服，50～100 mg/次/d，闭经或月经周期紊乱的患者在使用黄体酮后从阴道出血的第5天开始服药，3个月经周期为1个疗程。

研究组：在对照组治疗的基础上联合使用益肾化痰方进行治疗，方剂组成：菟丝子20 g，淫羊藿、黄芪各15 g，生地黄、熟地黄、当归、苍术、白术、陈皮、石菖蒲、半夏各12 g，加1000 ml水，大火煮沸，小火煎熬至400 ml，1剂/d，分早晚服用。

两组患者各治疗1个疗程，在月经期间如无特殊继续服药，治疗期间鼓励患者多运动，少食油腻、高糖和生冷的食物。疗程结束后随访1年。

3 观察指标 临床效果：在治疗结束后根据《中药新药临床研究指导原则》中指定的相关标准来判定患者的效果。在治疗和随访期间，患者症状明显改善，停止服药3个月后月经仍然规律，色、量、质均恢复正常，基础体温双相，B超检查存在排卵，或者已经妊娠者判为痊愈；治疗后患者月经各项指标有明显改善，基础体温呈双相判为有效；治疗后患者症状无明显改善，体温单相判为无效。

BMI和WHR：对比观察治疗前后两组患者的体质量指数(Body mass index，BMI)和腰臀比(Waist-to-Hip ratio，WHR)。

性激素：在治疗前后于月经周期的第3天检测患者空腹静脉血中促卵泡激素(Follicle stimulating hormone，FSH)、促黄体生成素(Luteinizing hormone，LH)、雌二醇(Estradiol，E2)、睾酮(Testosterone，T)、泌乳素(Prolactin，PRL)等激素水平的变化情况。对比观察两组患者的排卵率。

4 统计学方法 使用SPSS 19.0统计学软件对获得的数据进行统计学分析处理，计数资料和计量资料分别以百分率和均数±标准差表示，组间比较使用χ2或t检验，P<0.05表示差异具有统计学意义。

结 果

1 两组肥胖型PCOS不孕患者的治疗效果比较研究组治疗后临床总有效率为92.31%，对照组为75.00%，组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)， 见表1。

表1 两组肥胖型PCOS不孕患者的治疗效果比较[例(%)]

注：与对照组比较，△P<0.05

2 两组肥胖型PCOS不孕患者BMI和WHR比较情况 治疗前两组患者BMI和WHR比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组患者各项指标均明显降低，其中研究组降低程度明显优于对照组，组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

3 两组肥胖型PCOS不孕患者治疗前后性激素水平变化情况比较 治疗前两组患者各项性激素水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后研究组各项指标水平均有明显改善，且改善程度均优于对照组(P<0.05)，对照组治疗后只有FSH、E2水平明显升高，LH、T和PRL水平变化差异不显著(P>0.05)， 见表3。

4 两组肥胖型PCOS不孕患者治疗后排卵情况比较 研究组共治疗152个周期，恢复排卵126个，排卵率为82.89%，对照组治疗164个周期，恢复排卵108个，排卵率为65.85%，组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。

表2 两组肥胖型pCOS不孕患者BMI和WHR比较情况

注： 与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，△P<0.05

表3 两组肥胖型PCOS不孕患者治疗前后性激素水平变化情况比较

注： 与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，△P<0.05

讨 论

从中医学的角度来看，女性月经的色、质、量维持正常主要依赖于“肾-天癸-胞宫”轴的调节，POCS属于“经闭”、“不孕”的范畴，《景岳全书》中提出本病的主要病机为肾虚痰瘀所致，主要是和肥胖相关的痰湿形成以肾为主导的生殖轴功能紊乱，其中肾是最关键的部位，激发肾的功能可达到调节生殖系统功能的目的，促使经血通畅，冲任血海蓄溢有度[5]。

本研究中研究组患者在常规使用克罗米芬治疗的基础上联合益肾化痰方进行治疗，其中克罗米芬属于人工合成的非甾体制剂，药物服用后低剂量作用于下丘脑部位，与雌激素竞争受体，解除雌激素的反馈作用，刺激内源性GnRH释放，促进脑垂体分泌FSH及LH,诱发排卵，也可能作用于卵巢，增加卵泡对促性腺激素的反应[6]。益肾化痰方中菟丝子性平味辛甘，具有具有补益肝肾，固精缩尿的功效；淫羊藿性温味辛甘，具有补命门、益精气、强筋骨、补肾壮阳的功效；黄芪性微温味甘，补气升阳、利湿利水；当归性温，味辛甘，具有补血，活血，调经止痛的功效；苍术性温，味辛苦，具有燥湿健脾，祛风散寒的功效；白术性温，味甘苦，具有健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎的功效；陈皮性温，味辛苦，具有理气健脾，燥湿化痰的功效；石菖蒲可去湿、散风、活血、理气；半夏燥湿化痰，降逆止呕，上述诸药合奏补肾化痰的之效。现代药理学研究证实，黄芪具有调节血糖、降脂降压、调节免疫力、清除自由基和保护心脑血管系统的作用，地黄是常用的补肾要药，合用后能够调节激素水平，促进肾上腺皮质激素的合成，对减轻垂体-肾上腺皮质系统功能和形态具有一定的作用；淫羊藿、菟丝子具有增强免疫功能，降低血液黏稠度及血脂作用。石菖蒲能干扰胆固醇和三酰甘油的吸收，促进血清高密度脂蛋白水平升高，改善脑动脉硬化指数；半夏可降低血胆固醇、三酰甘油，并能延缓动脉粥样硬化的形成[7-10]。