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Sprouty调控转化生长因子-β信号通路介导的上皮间充质转化抑制后囊膜混浊的研究进展△

2019-07-08张利民包秀丽

眼科新进展 2019年7期
关键词:信号

张利民 包秀丽

后囊膜混浊(posterior capsular opacification,PCO) 是白内障手术的主要远期并发症,是由于手术切除纤维块后残留在囊袋中的晶状体上皮细胞(lens epithelial cell,LEC)的异常生长引起的。在成人术后2~5 a的发生率为20%~40%,儿童几乎为100%。大量研究表明,LEC的上皮间充质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)及增殖过程是PCO发展的主要病理改变,转化生长因子β(transform growth factor-β,TGF-β)信号通路参与了LEC的EMT过程。TGF-β信号通路包括经典的Smad信号通路及非Smad信号通路。丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路为主要的非Smad信号通路。Sprouty是RTK介导的Ras/ERK/MAPK 信号通路特异的抑制蛋白,并作为TGF-β诱导的EMT的负性调节因子抑制ERK信号通路,从而抑制EMT过程。对PCO的关键细胞过程和分子机制有更多的了解有助于降低PCO的发病率,研究Sprouty可能为将来预防EMT和白内障的发生提供有用治疗靶点。本文将对在PCO中,LEC的EMT过程以及Sprouty通过抑制TGF相关信号通路阻断PCO过程进行综述。

1 PCO

白内障是导致失明的主要原因,根据2010年评估得出白内障导致失明人数占盲人总人数的51%,约2000万人,占世界范围内视觉损伤人数的33%[1]。白内障手术与人工晶状体植入术能引起炎症反应应答导致组织损伤,并最终形成PCO。PCO导致视觉轴心上的光散射产生视力障碍以及各种视觉功能的异常,包括对比敏感度下降、眩光、色觉与立体视的改变。PCO的发生率及严重程度与手术的方式及人工晶状体光学边缘设计和材质相关,以及由术后残留的人LEC发生增殖、迁移及EMT[2-3]。钇铝石榴石(Nd:YAG)激光后囊切开术是目前治疗PCO的主要有效方法[4],其目的是清除纤维化组织并使视轴清晰,但是也可能导致一些并发症,如人工晶状体损坏、眼压升高、黄斑囊样水肿或视网膜脱离[4-5]。……

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