王婧 刘新丽 吴慧茹 贾辉钰 卢弘

葡萄膜炎是常见的眼部炎性疾病，它具有起病急、症状重、复发率高、并发症重等特点，最终导致不可逆的视力损害。对该病的发生、发展、治疗及预后的研究成为一项重大课题。国内外对葡萄膜炎的研究集中在感染与免疫领域，糖皮质激素及免疫抑制剂是首选的治疗药物，但此类药物副作用大，停药后病情易反复，常导致严重并发症的发生。因此，深入研究葡萄膜炎的发病机制，寻找新型靶向治疗药物是目前葡萄膜炎治疗的研究热点。Chen等[1]研究发现，在内毒素诱导的葡萄膜炎动物模型中，虹膜与睫状体中的巨噬细胞大量活化，形态发生明显改变，且巨噬细胞表面Toll 样受体4(Toll-like receptor 4，TLR-4)表达明显上调，提示TLR-4信号转导途径可能在葡萄膜炎的发生发展中起到重要作用。Wang等[2]通过对野生型C3H/HeN小鼠和C3H/HeJ(TLR-4基因缺陷型)小鼠的研究发现，TLR-4基因缺陷型小鼠或使用TLR-4单克隆抗体MTS510对野生型小鼠进行阻断后，其炎症程度明显降低，进一步说明TLR-4在葡萄膜炎发病中的重要作用。内毒素-TLR4信号通路有髓样分化因子88 (myeloid differentiation factor 88，MyD88)依赖途径和非MyD88依赖途径[3]，那么葡萄膜炎究竟是通过哪条途径发生的?可否通过干扰或者阻断TLR-4信号转导来减轻甚至治疗炎症呢? 直接阻断TLR-4的活性虽然可以抑制炎症反应途径的发展，但在生物的有机整体中，阻断TLR-4 同时可影响其在免疫调节中的有益作用，最终导致一系列负性作用。因此，在下游更具有靶向性地阻断炎症信号通路显得尤为重要。……