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骨骼肌钝挫伤后线粒体自噬相关基因及自噬体变化研究

2019-06-21董贵俊温含张英祥田雪文李可峰葛新发

中国运动医学杂志 2019年5期
关键词:水平

董贵俊 温含 张英祥 田雪文 李可峰 葛新发

1 山东体育学院(济南250102)

2 天津体育学院(天津300381)

骨骼肌钝挫伤是常见的运动损伤,特别是股四头肌和腓肠肌的钝挫伤最为常见[1]。钝挫伤后受损组织由于细胞损坏、血管破损、炎细胞浸润、缺血后再灌注等因素导致局部组织供氧不足[2,3],有氧代谢能力显著下降从而诱发能量供给障碍[4],不利于受损部位通过自身循环代谢完成自身免疫、肌纤维再生与重组,从而严重影响损伤后的恢复速度[5,6]。低氧诱导因子-1(hy⁃poxia-inducible factor-1,HIF-1)是细胞中缺氧应激调节的关键转录因子[7,8]。HIF-1 是异源二聚体蛋白,主要由HIF-1α和HIF-1β两个亚基组成,其中HIF-1α亚基受缺氧调控并调节HIF-1 的活性。在缺氧条件下,HIF-1 被激活后调节多种靶基因的转录,介导机体对缺氧应激反应的信号通路。腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)是具有α1 或α 2催化亚基的异三聚体,它是生物能量代谢调节的关键分子,当ATP浓度水平降低时,AMPK可被激活[9]。

机体能量供应不足或氧化应激状态下,产生大量活性氧簇( reactive oxygen species,ROS),进而影响线粒体分裂-融合的平衡使得线粒体从形态上进行代偿[10,11]。而且,细胞内ROS水平的升高、线粒体分裂-融合的动态变化也会促进线粒体自噬的发生[12,13],以清除功能障碍、受损的线粒体,达到保持细胞生理功能稳定、抑制活性氧的作用[14-16]。研究发现,高浓度的ROS也可直接激活HIF-1[7]。Bnip3 和Nix 是HIF-1 的靶基因,属于促凋亡蛋白,在缺氧条件下可以诱导细胞凋亡,还可诱导细胞自噬[17,18]。

骨骼肌钝挫伤后,受损组织缺血造成缺氧环境,有氧代谢能力显著下降进而造成能量供给障碍,产生氧化应激,诱发ROS 水平升高。……

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