1.湖北科技学院，湖北 咸宁 437100；2.军事科学院军事医学研究院，北京 100850

盐酸普罗帕酮为ⅠC类钠通道阻滞抗心律失常药，临床上使用广泛，主要适应症为阵发性室上性心动过速、心房颤动和心房扑动和室性早搏与室性心动过速以及预激综合征[1-4]。2015版《中国药典》中规定采用紫外分光光度法测定盐酸普罗帕酮片的含量[5]，也有文献采用滴定法进行盐酸普罗帕酮的含量测定。笔者参考相关文献，采用高效液相色谱法进行盐酸普罗帕酮片的含量测定。本方法准确、简便、重复性及专属性良好。

1 仪器与试药

1.1 仪器 Agilent 1200 高效液相色谱仪；电子分析天平(赛多利斯科学仪器(北京)有限公司)；PB-10酸度计(赛多利斯科学仪器(北京)有限公司)。

1.2 试药 乙腈为色谱纯(赛默飞世尔科技(中国)有限公司)；磷酸氢二钾为分析纯(国药集团化学试剂有限公司)；磷酸(国药集团化学试剂有限公司)；水为娃哈哈纯净水；盐酸普罗帕酮对照品(中国食品药品检定研究院)；盐酸普罗帕酮片(规格为50 mg，批号：170928、171002、171008，自制)。

2 方法与结果

2.1 色谱柱 安捷伦C18(250 mm×4.6 mm，5 μm)；流动相：乙睛-0.015 mol/L磷酸氢二钾溶液(pH2.5)=35∶65；流速: 1.0 mL/min；检测波长：248 nm；柱温：30 ℃；进样量：10 μL。

2.2 溶液制备

2.2.1 对照品储备液 称取盐酸普罗帕酮对照品约50 mg置100 mL容量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。

2.2.2 对照品溶液 精密量取对照品储备液5 mL于50 mL容量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀。

2.2.3 供试品溶液 取盐酸普罗帕酮片20片于研钵中研细，精密称取适量细粉(相当于含盐酸普罗帕酮50 mg)，置100 mL容量瓶中，加适量流动相溶解后稀释至刻度，摇匀，滤过。精密量取续滤液5 mL于50 mL容量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀。

2.2.4 空白溶液 按处方组成和工艺制备不含盐酸普罗帕酮的空白片，并按2.2.3中供试液的方法配制空白溶液。

2.3 方法学考察

2.3.1 专属性考察 按2.1项的色谱条件，分别精密量取对照品溶液、供试品溶液、空白溶液10 μL进样，记录色谱图。在此条件下，盐酸普罗帕酮保留时间约为10 min，供试品溶液色谱图在对照品溶液保留时间处有相同色谱峰，且与相邻峰分离度符合要求，而空白溶液在主峰位置无干扰。色谱图如图1所示。

2.3.2 线性关系考察 精密量取对照品储备液2、4、5、6、7.5 mL，分别置于50 mL容量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀。按照2.1项的色谱条件进样，记录色谱图，以峰面积(Y)对浓度(X)进行线性回归，得回归方程:Y=12.388X-12.473(r=0.9998)。结果表明，在20～75 μg/mL范围内，盐酸普罗帕酮峰面积与浓度呈良好的线性关系。

2.3.3 精密度实验 取对照品溶液(50 μg/m)，重复进样6次，测定峰面积RSD为0.28%，表明仪器精密度良好，所选色谱条件稳定。

2.3.4 重复性实验 取同一批号的样品(批号170928)，平行制备6份供试品溶液，按照2.1项的色谱条件，分别进样测定。结果RSD为0.24%，表明本方法重复性良好。

2.3.5 稳定性实验 取同一供试品溶液在室温条件下放置，按照2.1项的色谱条件，测定0、2、6、8、12和24 h 时的峰面积，结果RSD为 0.57%，表明盐酸普罗帕酮供试品溶液在 24 h 内稳定。

2.3.6 回收率实验 精密称取盐酸普罗帕酮对照品50 mg，置100 mL量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为储备溶液。分别精密量取0.8、1.0和1.2 mL，每种体积各取3份，置10 mL量瓶中,并按处方比例加入其余辅料，加流动相适量，振摇，稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另精密量取储备溶液1.0 mL，加流动相定容至10 mL，作为对照品溶液。按照2.1项的色谱条件进样，计算回收率。结果平均回收率为100.24%，RSD为0.719%。见表1。

表1 盐酸普罗帕酮回收率试验结果 (n=9)

2.4 样品含量测定 取三批样品按照2.2.3项配制供试品溶液，按照2.1项的色谱条件进样，计算含量。结果显示含量符合要求。见表2。

表2 盐酸普罗帕酮含量测定结果 (n=3)

3 讨论

3.1 检测波长的选择 用流动相溶解适量的盐酸普罗帕酮制成溶液，在200～400 nm内进行紫外全波长扫描。结果紫外扫描图谱显示，盐酸普罗帕酮在248 nm处有最大吸收，根据相关文献[6-7]报道的盐酸普罗帕酮质量分析的方法，大部分均选择在248 nm波长处测定，因此选248 nm为检测波长。

3.2 色谱条件的选择 本方法采用的色谱条件为安捷伦C18(250 mm×4.6 mm，5 μm)；流动相：乙睛-0.015 mol/L磷酸氢二钾溶液(用磷酸调节至pH2.5)=35∶65; 柱温：30 ℃ 。柱温时影响液相色谱分析的重要因素，当改变柱温时，对主药出峰时间和峰型影响较大[8-9]，经反复调试，选定最佳柱温为30 ℃ 。该色谱条件专属性好，灵敏度高，峰型好，主峰出峰时间约为10 min。

综合上述，本方法用于盐酸普罗帕酮的含量测定，相较紫外分光光度法专属性高，准确度和重复性好，简便、快速，对于盐酸普罗帕酮的质量检测有一定的参考意义。