汤 阳，孔文韬，张小龙，李翠仙，张炜彬，王文平

1. 复旦大学附属中山医院超声科，上海 200032；

2. 南京大学医学院附属鼓楼医院超声科，江苏 南京 210008；

3. 上海市影像医学研究所，上海 200032

抗血管生成药物是肿瘤治疗中除手术、放化疗以外的极具潜力的辅助治疗手段[1］，应用越来越广。其中，贝伐单抗（Bevacizumab）通过直接阻断血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）引起肿瘤血管减少而切断肿瘤营养和氧气的来源，血管内皮生长因子受体2（vascular endothelial growth factor receptor 2，VEGFR2）在肿瘤新生血管内皮细胞表面高度表达，而在正常组织表达保守[2］。本研究用磷脂质包覆的USphereTM造影剂，内含全氟化碳气体，通过“生物素-亲和素”桥接法与VEGFR2单克隆抗体相接，构成靶向肿瘤新生血管的分子探针，探讨其监测贝伐单抗抑制肿瘤血管生成过程中肿瘤血流灌注变化的潜力及应用价值。

1 材料和方法

1.1 材料

1.1.1 实验细胞与动物

人肝癌细胞系HCCLM3购自复旦大学附属中山医院肝癌研究所。

无特定病原体级BALB/c-nu/nu雄性裸小鼠12只，6周龄，购自复旦大学实验动物中心。

1.1.2 主要实验试剂与仪器

DMEM培养液、胎牛血清购自美国Gibco公司，磷酸盐缓冲生理盐水购自赛默飞世尔生物化学制品有限公司，青-链霉素溶液购自吉诺生物医药技术有限公司，USphereTMLabeler全氟化碳微泡购自中国台湾博信生物科技股份有限公司，生物素化大鼠抗小鼠CD309单克隆抗体购自美国BioLegend公司，兔抗鼠CD31单克隆抗体购自英国Abcam公司，a.max AM-1高速振荡器购自中国台湾茂杰产业股份公司，PHILIPS iU22彩色多普勒超声成像系统。

1.2 方法

1.2.1 HCCLM3皮下移植瘤模……