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七氟醚对阿尔茨海默症小鼠模型学习记忆的影响研究

2019-05-21黄柯冰陶维初李凤仙

西南国防医药 2019年5期
关键词:记忆小鼠模型

黄柯冰,赵 飞,陶维初,李凤仙

阿尔茨海默病(AD)的早期症状为短期记忆丧失,随着病情的恶化,语言、方向感、情绪、行动等能力丧失,生活无法自理,行动障碍[1],最终导致死亡。患者确诊后的平均预期寿命为3~9年[2],严重危害人体健康。AD的病理学特点为大脑皮层和特定的皮层区域中神经元和突触功能丧失,组织萎缩,如颞叶、顶叶、额叶皮层和扣带回等脑区的退化[3]。七氟醚是一种吸入性的全身麻醉剂,具有带甜味、不易燃、挥发性和起效快等特点[4]。电生理学研究显示,七氟醚可作为γ-氨基丁酸受体的正向变构调节剂调节神经元功能[5],也可作为天门冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂增强甘氨酸受体电流,并抑制乙酰胆碱和5-羟色胺受体电流[6]。虽然七氟醚具有神经调节作用,但其对AD小鼠学习记忆的影响及机制尚未阐明。因此,本课题主要研究七氟醚对AD小鼠学习记忆的影响,并试图探讨其作用机制。

1 材料与方法

1.1 动物及分组 30只雄性C57BL/6小鼠[西安交通大学医学院实验动物中心,SCXK(陕)2017-003],体重(25±2)g。分笼饲养,每笼5只。动物房维持温度(22±2)℃,湿度(54±2)%,12 h 光照与黑暗交替,自由饮食饮水。将小鼠随机分为3组:对照组、模型组和七氟醚组,各10只。

1.2 AD小鼠模型的建立 参照石成男等[7]的方法建立AD小鼠模型:对模型组和七氟醚组腹腔注射 120 mg/(kg·d)D-半乳糖和 90 mg/(kg·d) 亚硝酸盐,连续6 w;对照组给予同剂量的生理盐水。

1.3 麻醉方法 七氟醚组在建模6 w后,采用自制麻醉箱(40 cm×15 cm×15 cm)进行七氟醚吸入麻醉。麻醉箱有2个侧孔,一侧接麻醉机,另一侧接气体监测仪。……

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