殷惠，陈龙，张文远，朱新杰，许诺，王婷婷，盛复庚

1.安徽医科大学 解放军307临床学院，北京 100071；2.解放军总医院 第五医学中心南院区放射科，北京 100071；3.北京大学 化学与分子工程学院，北京 100871

近年来，随着生物医学技术的发展，越来越多的纳米材料用于癌症的靶向成像及治疗，但普遍存在安全性及生物相溶性差的缺点[1]。铁蛋白是人体内普遍存在的铁代谢蛋白，生理状态下形成24 聚体的笼状结构，内外径分别为8、12 nm，其内部空腔可以载药[2-4]。铁蛋白作为药物载体具有生物相容性高及易于工程改造的优点[5]。目前，很多研究以铁蛋白作为载体，包载治疗或成像药物，进行癌症的诊断或治疗[6]。其机理主要是借助重链铁蛋白（heavy chain ferritin，HFn）与人转铁蛋白受体1（transferrin receptor 1，TfR1）结合，发挥其功能[7]。但从靶向肿瘤递送角度，需要增加铁蛋白的靶向性，使其更好地定位于肿瘤细胞，因而提高其靶向性也是目前关注的热点之一。通过不同靶向配体的化学修饰，或遗传修饰的方法提高铁蛋白的靶向性，已经取得了一些成功。相关报道如在铁蛋白表面修饰RGD，通过RGD 与整合素αⅤβ3的结合，将铁蛋白靶向癌细胞；或将铁蛋白与细胞黏附分子偶联，靶向内皮，从而提高对肺血管系统的靶向等[8-9]。单克隆抗体作为特异性的靶向分子，将铁蛋白与临床常用抗体偶联，既可以提高铁蛋白的靶向性，也有利于将铁蛋白纳米材料向临床转化。

人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor-2，HER2）是临床上许多肿瘤如乳腺癌、胃癌等的重要治疗靶点。乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，我国的乳腺癌发病率逐年上升，并且患者中的15%～23%表现为HER2 阳性[10]。……