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基于双荧光系统的HepG2肝细胞癌原位移植裸鼠模型建立及活体荧光成像动态定量分析

2019-05-07张飞翔赵珂高瑞高慧英詹轶群李长燕杨晓明

生物技术通讯 2019年2期
关键词:肝癌模型

张飞翔,赵珂,高瑞,高慧英,詹轶群,李长燕,杨晓明

1.广东药科大学,广东 广州 510006;2.军事医学研究院 辐射医学研究所,北京 100850;3.军事医学研究院 生命组学研究所,北京 102206

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是源自肝脏细胞的原发性恶性肿瘤,在常见肿瘤类型中位居第六。全球每年约有630 000 例HCC 新增病例,占所有新发肿瘤病例的5.7%,80%的患者分布在发展中国家,我国独占55%[1-2]。诱发HCC的因素较多,主要包括乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)感染、酗酒、肥胖及2 型糖尿病[3]。该病早期诊断性差,生存期短,临床反应性低,使得它具有高度的致命性。HCC 患者在早期诊断中可以通过手术切除、肝脏移植和局部区域治疗的方式提高生存期[4],但总体生存率仍然不会超过10%[5],大多数晚期患者的治疗方法也十分有限。目前最有效的晚期HCC 靶向治疗药物索拉非尼仅将生存期从7.9 个月提高到10.7 个月[6]。因此,迫切需要开发更新、更有效的治疗HCC的药物。

活体荧光成像是一种光学分子成像技术,利用萤光素酶基因标记细胞,加入萤光素酶底物后可产生荧光,通过高灵敏度光学检测仪器对活体生物体内细胞行为实现可视化、实时动态监测及定量分析[7]。该技术主要用于临床前研究,可用于监测细胞内基因表达[8]、活体动物模型中病原体和肿瘤的定位及追踪[9-10]、细胞增殖和迁移等。目前,含有萤光素酶基因标签的肿瘤模型得到了广泛应用,该模型能快速、无创、可视化地观察体内肿瘤生长变化,并提供肿瘤生长的定量信息,是肿瘤发病机制研究和抗肿瘤药物研发的重要模型。……

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