小鼠胚胎干细胞定向血管内皮和造血细胞分化体系的建立
2019-05-07郝俊凯周杰刘兵1
郝俊凯,周杰,刘兵1,
1.军事科学院 军事医学研究院,北京 100850;2.解放军总医院 第五医学中心,北京 100071;3.陆军第八十一集团军医院,河北 张家口 075000
血管内皮细胞(endothelial cell,EC)起源于胚胎发育早期的中胚层前体-血液血管母细胞[1]。然而成熟血管内皮体外扩增困难,极大地限制了其功能研究及临床应用。2012年Salven 等发现成体血管内皮中存在一群Kit+(也称CD117)的血管内皮干细胞(vascular endothelial stem cell,VESC),能在体外形成稳定克隆并产生子代内皮细胞,单克隆移植实验也证实Lin-CD31+CD105+Sca1+Kit+表型的VESC 可以在体内产生功能性血管[2]。2016年曾艺等在小鼠乳腺血管中也发现了CD201+(也称Procr、EPCR)的VESC,具有分化为原代内皮细胞和周细胞的双向潜能[3]。这些研究提示了内皮干细胞的存在及其分子特征。
造血细胞(hematopoietic cell,HC)的起源与血管内皮密不可分。目前认为胚胎早期造血细胞是由功能特化的生血内皮(hematopoietic endothelium,HE)通过内皮-造血转化(endothelial to hemato⁃poietic cell transition,EHT)分化而来[4]。小鼠胚胎期的造血细胞均表达内皮细胞标志CD31 和CD144(也称VE-cadherin,血管内皮钙黏蛋白)[5],也间接证实了造血细胞与内皮细胞有着共同起源。研究胚胎早期内皮和造血的发育过程,有助于揭示它们的起源、转归以及诸多调控因素的相互关系。
胚胎干细胞(embryonic stem cell,ESC)是早期胚胎(原肠胚期之前)或原始性腺中分离出来的一类细胞,无论在体外或体内环境,ESC 都能被诱导分化为机体几乎所有的细胞类型。与其他干细胞相比,ESC 具有更强的增殖能力、多能性及低免疫原性,是组织工程化研究的热门对象。但是,如何控制ESC 定向诱导分化、提高诱导效率,以及如何评价诱导细胞的质量和功能是研究的难点。……
