何泽民，孙志会，于永慧，罗声栋，王益清，王景林，姜永强，宋立华

1.病原微生物生物安全国家重点实验室，军事科学院军事医学研究院 微生物流行病研究所，北京100071；2.解放军总医院第五医学中心 临床研究管理中心，北京 100039

贝氏柯克斯体（Coxiella burnetii）俗称 Q 热立克次体，为革兰阴性专性细胞内寄生菌。贝氏柯克斯体主要通过气溶胶传播，引起人类Q 热（que⁃ry fever，不明热），通常表现为流感样症状，感染剂量可低至1 个菌体[1]。九里（Nine Mile）株是贝氏柯克斯体参考菌株，于1935年分离自美国蒙大拿州的一只安氏革蜱[2]。世界各地的实验室用不同培养方法对此参考菌进行了长期传代。传统的贝氏柯克斯体培养方法包括感染动物、鸡胚培养和细胞培养，直到2009年美国落基山实验室发明了贝氏柯克斯体无细胞培养方法[3-4]。

在鸡胚或细胞体外培养时，不同贝氏柯克斯体分离株均会发生不可逆的相变异。九里株的典型相变异是从强毒的Ⅰ相变异为弱毒的Crazy相[5]或无毒的Ⅱ相[6-7]。九里株的Ⅰ相、Crazy 相、Ⅱ相菌分别表达全长脂多糖（lipopolysaccharides，LPS）、含部分 O 抗原的 LPS、完全缺失 O 抗原的LPS[8]。与九里株Ⅰ相菌（RSA 493 克隆）的基因组相比，九里株Ⅱ相菌（RSA 439 克隆）基因组的主要变化是有25 997 bp的删除区，对应20 个基因（CBU_0679～CBU_0698）的缺失[9-10]，而 Crazy 相的基因组在Ⅱ相菌删除区基础上有更多的碱基缺失[8,10]。显然九里株的删除区与Ⅱ相变异无明显关联。长期以来，九里株及其他贝氏柯克斯体分离株的相变异遗传学机制不清楚。

九里株Ⅱ相菌的培养特征等与九里株Ⅰ相菌高度相似[11]，且致病力低，可以在生物安全Ⅱ级实验室操作[12]，在贝氏柯克斯体研究中被广泛应用。……