梁爽，杨晓，王俊

军事医学研究院 生命组学研究所，北京 102206

血管发育过程主要经历2 个阶段：血管发生指来自中胚层的成血管细胞形成原始血管网络的过程；原始血管丛的内皮细胞经历出芽、增殖、修剪等复杂的重塑过程发育形成成熟血管网络的过程即为血管形成。脑血管主要通过血管形成过程发育而成[1]。胚胎期8.5～9.5 d 时脑膜血管丛开始在神经管周围发育，胚胎期10 d 左右侵入神经管，通过血管形成完成神经管的血管化。与其他组织血管相比，脑血管在发育过程中还需要建立获得独特的血脑屏障（blood-brain barrier，BBB）。表达丰富的紧密连接及多种转运蛋白的脑内皮细胞与覆盖其外的周细胞、星型胶质细胞等共同构成了血脑屏障，严格控制各种物质进出中枢神经系统，保障中枢神经系统营养与氧气供应的同时，也保护大脑免受毒素和病原体的侵害，维持了中枢神经系统的稳定[2]。此前研究发现，血脑屏障在胚胎期15.5 d 时开始逐渐发育成熟，这个过程中紧密连接分子细化、细胞转胞吞过程减少、白细胞黏附分子下调和外排转运蛋白表达增加[3-6]。然而对这个时期调节血管内皮细胞特化的分子机制仍然了解很少。

蛋白精氨酸甲基化是一种普遍的翻译后修饰，影响包括基因表达、RNA 剪接、DNA 损伤和信号转导在内的多种生物学过程[7]。哺乳动物细胞中，蛋白精氨酸甲基转移酶（protein arginine methyltransferases，PRMT）家族负责将甲基基团从S-腺苷甲硫氨酸转移到精氨酸的氮原子上，其中PRMT5 是主要的Ⅱ型精氨酸甲基酶，是已知惟一的负责对称二甲基化的家族成员。……