可溶性纤维蛋白原2的研究进展
2019-03-21孟胜兰综述肖创清审校
孟胜兰 综述,肖创清 审校
(1.湖南师范大学第二附属医院检验科,湖南长沙 410003;2.解放军第163医院检验科,湖南长沙 410003)
可溶性纤维蛋白原2(sFGL2)是由调节性TCD4+CD25+FOXP3+细胞(Tregs)分泌的效应分子,并被CD4+CD25+Tregs高表达[1-2],对维持Tregs的活性和功能有重要的作用[3]。国内外多项研究已证实sFGL2参与了移植排斥、肿瘤、自身免疫疾病等疾病的发生及发展,作为Treg的一种新的效应分子,sFGL2可能为多种疾病的诊治提供新的思路[3-5]。
1 FGL2的基因编码、蛋白结构
FGL2基因最初克隆自细胞毒性T淋巴细胞,人的FGL2基因定位于染色体7q11.23的近端区域,其编码的糖蛋白与纤维蛋白原的β和γ链具有一定的同源性,因此被认为是纤维蛋白原超家族成员。FGL2蛋白有两种结构形式,除了sFGL2之外,还有mFGL2(mFGL2)。mFGL2是一种Ⅱ型跨膜蛋白,具有丝氨酸蛋白酶活性,可直接激活凝血酶原酶启动凝血,参与一些以微循环为病理特征的疾病,如爆发性病毒性肝炎等。sFGL2是由4条相同的单体通过二硫键组成的四聚体。已经证实,靠近sFGL2梭基端的功能片段区域FRED段是sFGL2的特征片段,对sFGL2免疫调节活性至关重要[4]。
2 sFGL2的免疫调节机制
2.1sFGL2与抗原提呈细胞 sFGL2缺乏mFGL2的促凝血活性,而是作为免疫抑制的多形态调控发挥作用。现发现sFGL2可与FcγRⅡB和FcγRⅢ两种与低亲和力FcγR受体特异性结合。FcγRⅡB的胞浆侧含有免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM),也是唯一具有抑制功能的FcγR受体,广泛表达于抗原提呈细胞[5]。sFGL2与FcγRs结合后可对不同类型的细胞产生不同的生物学作用,这可能是由于FcγRⅡB与FcγRⅢ在细胞表面的表达比例不同或者sFGL2与两种FcγRs的亲和力不同所致[6],通过与FcγRⅡB和FcγRⅢ的结合,sFGL2可以调节抗原提呈细胞(APC)的抗原呈递能力。……
