李思苹, 李文惠，孙安阳△

(1上海理工大学医疗器械与食品学院, 2上海健康医学院脑退行性疾病重点实验室， 上海 201318)

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是一种以进行性认知功能减退为典型表现的神经退行性疾病，其标志性病理特征之一是神经纤维缠结形成。八十年代的研究揭示，神经纤维缠结的主要成分是微管相关蛋白tau。AD患者脑中tau蛋白过度磷酸化导致其与微管结合能力降低，磷酸化的tau蛋白聚集形成细胞内的神经纤维缠结，干扰神经元的正常功能，并最终导致神经元的变性与死亡。早期研究主要关注神经纤维缠结在体外和单个细胞水平形成的机制、不同脑区的发展变化次序与功能意义，并未涉及不同细胞之间的病理联系。近年来研究发现，tau蛋白异常而形成的病理分子并非只有神经纤维缠结一种，还有其它不同的分子形式(如tau寡聚体)与病理状态，这些tau蛋白异常统称为tau病理(tau pathology)。后期还发现，tau蛋白具有和朊病毒(prion)类似的特性，可以在大脑不同功能区之间进行传播[1]。目前认为，病脑内先是一小部分细胞产生了tau蛋白聚集物，然后通过某些机制再传播到邻近或较远的正常细胞，最终导致大量的tau病理形成和神经元变性，造成严重的神经功能障碍。随着近几年对tau病理传播研究的逐步深入，将为AD的发病机制以及干预策略提供新的思路。

1 Tau蛋白的亚型与基本功能

Tau蛋白是一种微管相关蛋白，正常状态下主要定位于神经元轴突，主要功能是促进微管的形成和维持微管的稳定。……