田 甜，郑 璐，汤 雷，余 蕾，谢汝佳，张金娟，韩 冰，杨 婷，丁凯泽，渠 巍，詹 玮△，杨 勤△

(1贵州医科大学病理生理学教研室， 贵州 贵阳 550004； 贵阳市妇幼保健院 2检验科， 3辅助生殖中心， 贵州 贵阳 550003)

肝纤维化是许多慢性肝脏疾病，包括感染、自身免疫反应、 药物治疗和辐射等共同的病理过程，是损伤修复过程异常调节的结果。在这个过程中，肝脏中以I型胶原(collagen type Ⅰ,ColⅠ)为主的多种细胞外基质(extracellular matrix，ECM)合成增多、降解减少以致ECM大量聚集，导致肝组织结构变化而出现肝纤维化甚至肝硬化[1-3]。有研究表明在许多肝脏疾病肝组织中组蛋白修饰水平异常，并且这种异常和肝脏疾病发生发展有关。组蛋白H3第9位赖氨酸乙酰化(histone H3 lysine 9 acetylation，acH3K9)和组蛋白H4第12位赖氨酸乙酰化(histone 4 lysine 12 acetylation，acH4K12)可中和其氨基端赖氨酸残基的正电荷，削弱组蛋白与DNA的接触，从而促进基因转录;组蛋白H3第9位赖氨酸二甲基化(histone H3 lysine 9 dimethylation，H3K9me2)后可募集异染色质蛋白1(heterochromatin protein 1，HP1)从而引发基因表达沉默;而组蛋白H3第4位赖氨酸二甲基化(histone H3 lysine 4 dimethylation，H3K4me2)对基因表达的影响却是相反的，它可以促进基因表达。本课题组前期研究发现在大鼠原代肝星状细胞(hepatic stellate cells，HSCs)活化过程中acH3K9、acH4K12、H3K4me2和H3K9me2修饰水平异常[4-5]，然而在肝纤维化大鼠肝脏中上述组蛋白修饰水平是否异常，目前尚未见研究报道。因此本实验采用CCl4复制肝纤维化大鼠模型，观察肝纤维化大鼠肝脏中acH3K9、acH4K12、H3K4me2和H3K9me2修饰的变化，以探讨组蛋白修饰与肝纤维化发生发展的关系。

材 料 和 方 法

1 实验动物

清洁级雄性Wistar大鼠，体重200～220 g，由贵州省实验动物中心提供[(黔)2003-001]。

2 主要试剂

丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase，ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase，AST)检测试剂盒购自中生北控生物科技股份有限公司；……