FAM3C通过激活Akt 促进口腔鳞癌细胞活力*
2019-03-21迟毓婧禹祎萌刘爱禹郁卫东
迟毓婧,李 玫,禹祎萌,刘爱禹,郁卫东,莫 珩
(北京大学人民医院 1中心实验室和临床分子生物学研究所, 2口腔科, 北京 100044)
口腔鳞状细胞癌(oral squamous-cell carcinoma, OSCC)是常见的肿瘤,占口腔恶性病变的95%,近二十年其发病率不断上升[1],尤其是在年轻患者中,全球每年新增病例超过30万,尽管近年来对于OSCC的诊断和治疗有实质性进步,但其5年生存率仍然仅为50%[2]。因此亟待找出新的治疗靶点对OSCC进行特异性的干预,以其提高OSCC患者的生存率。
FAM3(family with sequence similarity 3)家族是2002年克隆的一个细胞因子样基因家族,包括4个成员:FAM3A (FAM3, member A)、FAM3B (FAM3, member B)、FAM3C (FAM3, member C)和FAM3D (FAM3, member D)。FAM3C也被称作白细胞介素样上皮-间充质转化诱导因子(interleukin-like epithelial-mesenchymal transition inducer, ILEI),在人和小鼠全身多种组织中高度表达[3]。目前的研究报道,FAM3C作为一种新型的上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)及转移的调控分子,在结肠癌[4]、胰腺癌[5]和食管鳞状细胞癌[6]等的发生发展过程中起重要作用。
最新的研究结果显示,FAM3C在患者OSCC组织中呈现高表达,并且与患者的不良预后密切相关[7],但目前对于FAM3C参与OSCC发生发展的具体机制尚未有研究报道。蛋白激酶B (protein kinase B,Akt)已被认为是一种重要的原癌基因,在多种肿瘤,尤其是低分化肿瘤中存在Akt的激活,并具有更高的转移风险和更差的预后[8]。本课题组既往研究发现在小鼠肝脏及肝细胞中过表达FAM3C能显著激活Akt[9-10]。FAM3C是否也能通过激活Akt参与OSCC的增殖仍然未知。本文分别在口腔鳞癌癌前病变细胞DOK和口腔鳞癌细胞WSU-HN6中,初步探究FAM3C的表达变化及其影响OSCC细胞活力的机制,以期为OSCC的临床诊疗提供参考资料。
材 料 和 方 法
1 主要仪器和试剂
实时定量PCR仪和酶标仪(Bio-Red);……
