李李 何淑贞 蒲育栋

【摘要】 目的 分析外周血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及白细胞介素-10（IL-10）与不明原因的复发性流产是否存在相关性。方法 选取80例正常孕妇作为空白对照组， 35例普通自然流产的早孕健康妇女作为自然流产组， 35例不明原因复发性流产患者作为复发性流产组， 采用前瞻性随机对照研究方法分析患者的临床资料， 使用酶联免疫吸附实验（ELISA）法检测三组研究对象的外周血清TNF-α与IL-10水平并比较。结果 复发性流产组患者外周血清TNF-α水平（28.91±2.74）pg/ml显著高于自然流产组的（16.42±1.37）pg/ml和空白对照组的（10.13±1.05）pg/ml， IL-10水平（8.94±0.76）pg/ml显著低于自然流产组的（10.37±1.08）pg/ml和空白對照组的（16.84±1.42）pg/ml， 差异有统计学意义（P<0.05）。结论 患者血清中TNF-α、IL-10水平的变化对不明原因复发性流产的发生、发展具有一定影响， 存在密切的相关性。

【关键词】 不明原因复发性流产;外周血清;肿瘤坏死因子-α;白细胞介素-10

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.05.035

现代生殖免疫学判定， 不明原因复发性流产的发生、发展和母体辅助性T淋巴细胞1（Th1）/辅助性T淋巴细胞2（Th2）细胞因子存在着紧密关联[1]。不明原因复发性流产患者在妊娠期过程中， 其母胎界面Th1/Th2细胞因子是处于平衡失调的状态中， Th1型细胞因子和妊娠失败有着直接关系， Th2型细胞因子则同妊娠成功关系紧密[2]。本实验探究不明原因复发性流产和外周血清TNF-α、IL-10的相关性。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2017年7月1日～2018年8月30日本院收治的80例正常孕妇作为空白对照组， 年龄23～34岁， 平均年龄（28.7±1.9）岁， 孕周6～12周， 平均孕周（8.9±1.2）周;35例普通自然流产的早孕健康妇女作为自然流产组， 年龄24～35岁， 平均年龄（29.2±2.2）岁， 孕周7～12周， 平均孕周（9.3±1.1）周;35例不明原因复发性流产患者作为复发性流产组， 年龄25～35岁， 平均年龄（29.1±2.2）岁， >3次的自然流产史， 孕周5～12周， 平均孕周（8.6±1.3）周。三组一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 借助ELISA双抗夹心法对实验数据进行测定：入院时抽取三组研究对象的静脉血3 ml， 离心处理后保存在-30℃的冰箱中待检测。使用TNF-α、IL-10 ELISA试剂盒在同一时间测定三组研究对象的TNF-α、IL-10水平。

1. 3 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

复发性流产组患者外周血清TNF-α水平显著高于自然流产组和空白对照组， IL-10水平显著低于自然流产组和空白对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

女性妊娠阶段是一个繁琐、特殊的生理阶段， 同时伴随有生理、心理和免疫机能上的变化。若是把胎儿看成在母体中生长、发育并形成的一种同种抗原的话， 在其生长发育的一系列过程中， 会充分享受母体免疫应答的保护作用， 并不会被母体排斥， 而这一保护作用， 会一直延续到胎儿顺利娩出， 现代医学通过对此的深入研究， 认为是医学领域当中的妊娠免疫耐受[3]。之所以母体会通过免疫应答产生的保护作用而避免胎儿受到排斥， 究其原因是诸多因素共同作用下所产生的结果， 而其中起到最关键影响作用的则是分布于母胎界面的辅助性T淋巴细胞（Th细胞）， 更进一步来说则是Th1/Th2型细胞因子的免疫反应[4]。当孕妇在妊娠早期阶段下， Th1型免疫反应和Th2两型免疫反应主要是对母胎界面所产生的局部免疫效应加以调节， 更进一步增强其对胚胎的耐受性， 最终使得耐受、排斥这两种现象保持一个势均力敌的形势[5-7]。

TNF-α是Th1型细胞因子的代表， 本实验结果表明， 复发性流产组患者外周血清TNF-α水平显著高于自然流产组和空白对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。提示TNF-α与不明原因复发性流产的关系紧密。究其机理， 是经以下途径参与到不明原因复发性流产的发生、发展中去：①TNF-α自身对血管内皮细胞有细胞毒作用， 加大内皮细胞间隙， 增加微血管透通性， 造成组织水肿;②会对蜕膜内皮细胞核脐静脉血管内皮细胞分泌血栓素造成刺激， 诱发血栓;③胎盘局部TNF-α和受体在复杂免疫学机制下参与到细胞凋亡进程中去。在Th1/Th2平衡朝着Th1发生倾斜的情况下， 则会升高流产发生率。

IL-10则是由蜕膜自然杀伤（NK）细胞分泌的Th2细胞因子之一， IL-10会通过对胎儿组织中人类白细胞抗原（HLA）Ⅰ类与Ⅱ类分子表达的削弱， 从而起到对胎儿的保护作用， 使其免受母体免疫系统的排斥。IL-10会选择性地抑制IL-2等细胞因子的有效合成， 从而降低细胞免疫功能， 使得巨噬细胞活性大幅度降低， 胚胎在此有利条件下则会逃逸母体免疫， 从而便于妊娠[8-10]。因此， 若母胎界面缺乏Th2型细胞因子的话， 则就会升高流产发生率。结合本实验研究来看， 复发性流产组患者IL-10水平显著低于自然流产组和空白对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。表明因为不明原因复发性流产患者蜕膜巨噬细胞分泌的IL-10量要比正常早孕妇女低， 可见是诱发流产的一个主要原因。

综上所述， 患者血清中TNF-α、IL-10水平的变化对不明原因复发性流产的发生、发展具有一定影响， 存在着密切的相关性。TNF-α会诱发Th1/Th2平衡朝着Th1倾斜， 参与到不明原因复发性流产的发生、发展中去， 可将血清中TNF-α作为判定不明原因复发性流产的一个主要参考指标。

参考文献

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[收稿日期：2018-09-09]