李翠翠

摘 要：为了能实现乳酸左氧氟沙星类型氯化钠注射液在其生产阶段中成品率的提升，研究人员常将注射液当中可见类型异物的浓度作为评价指标，之后采用正交类型分析试验设计出最为合适的生产工艺。而在药品生产中，当使用了浓度为百分之2的EDTA-2Na金属类型络合剂，并控制密闭循环环境温度为40摄氏度、循环时间为20分钟，将罐装阶段温度控制为40摄氏度，这种生产条件下产出的药品具有可见类型异物含量低的特点，使药品的实际成品率以及生产率获得了提升。

关键词：乳酸左氧氟沙星类型氯化钠；注射液；生产；优化

人们在进行疾病治疗的时候需要使用相应的药品，因此药品的生产质量也就关系着人们身体健康以及安全。而在进行注射类药品的生产中，异物问题是生产人员一个重点关注内容，只有完全做好了注射类型药品当中异物控制工作才能保证注射类似药品有良好的质量。

1 左氧氟沙星以及乳酸左氧氟沙星类型氯化钠注射液分析

在实际工作中，乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液由于具有使用方便、较好的医疗效果等优点，受到医学界人士的高度重视，并将其广泛应用在临床试验中。制药企业在生产乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液的过程中，由于受到各种因素的影响，导致负责人对生产的药物进行检验的过程中存在一定的可见异物。鉴于此，为了提高乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液生产的成品率，我们需要对其生产工艺进行改进与优化，降低药品中的可见异物从而保证药品生产及成品的安全性，从而提高其社会经济效益。

2 仪器以及试剂选择分析

2.1仪器选择

在本文中为了提高乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液生产的质量，我们需要对其生产工艺进行改进与优化，可采用的仪器有：Waters2695高效液相色谱仪、AL204电子天平、PH值测量计等。

2.2实际选择

乳酸左氧氟沙星、EDTA-2Na、氯化钠、活性炭和乳酸等。

3 试样方式以及结果分析

3.1 新旧药物生产方法对比以及分析

（1）处方分析：精确称量600克乳酸左氧氟沙星、1800克氯化钠200升注射用水以及适量乳酸。

（2）过去左氧氟沙星类型氯化钠注射液制备生产工艺分析

在使用过去制备工艺进行药品制备的时候，首先需要使用浓、稀兩步类型配置方式氯化钠直接投入到适量的注射用清水中进行溶解，在试验计算之后，当溶液当中氧化钠药物的实际含量在百分之15到百分之20之间的状态最为合适，之后需要向其中加入适量的医药类型活性炭，之后将其放置到温度为70摄氏度到80摄氏度的环境中，进行保温处理，将保温时间控制在15分钟左右，在完成了这种处理之后，溶液当中的碳会发生脱离，需要将其放置到稀配罐当中。

其次，需要向浓配罐当中加入适量的注射液配置用水，并将环境温度控制在40摄氏度左右，此时应向溶液当中加入600克乳酸左氧氟沙星物质以及适量分量的药用炭，采用搅拌的方式使其能混匀，在混合均匀后静置处理15分钟。

第三，将乳酸类型左氧氟沙星溶液直接放置稀配罐当中，并进行脱炭以及过滤处理，将药品的实际酸碱度控制在合理范围内，之后再向稀配罐当中注满配置注射液用水，在进行搅拌处理的时候需要使用钛材质的搅拌棒。当乳酸左氧氟沙星类型氯化钠注射液完成了制备之后，需要对其进行可见异物方面的检查工作，在保证药物当不存在可见异物等类型质量问题的时候可以将其装入容量为100毫升的玻璃瓶当中，在经过了杀菌处理之后也就获得了成品。

（3）新型生产方法分析

新药品生产方法和过去该药品生产工艺有较为明显的差异。首先，药物的具体配方和之前的药物配方存在差异，这种差异主要是配置罐以及生产设备管道在被用作生产前，需要使用质量分数为千分之2的EDTA-2Na药物溶液进行密闭循环处理，必将循环处理的时间控制在30分钟左右。将制得的药液使用钛材质的搅拌棒进行搅拌处理以及过滤。在最后获得药品成品之后，需要将药品溶液放置到配制罐以及药品输送管道中，并将环境温度控制在40设施度到50设施度之间。

3.2 灌装温度对可见异物的影响分析

为了考察灌装温度对产品废品的影响，设计了分别采取400C，500C，600C，70℃的灌装温度进行试验，其余生产条件按照改进前生产工艺进行。对试验产品的可见异物废品统计情况可以看出，采用400C，500C，600C，70℃不同的灌装温度后，每批产品总废品数维持在120瓶，而可见异物废品数除了700C灌装条件下为102瓶外，其余三个灌装条件生产产品可见异物废品数基本维持在90瓶。由此可以得出结论：生产工艺中的灌装温度区间为40℃至600C时，对产品可见异物影响基本保持不变，而灌装温度达到70℃时，总废品数和可见异物废品数较灌装温度低于70℃时，都有所升高，故在实际生产中，配料和灌装温度采用40一50℃为宜。

3.3 药品生产阶段中金属类型络合剂对于药品异物方面的影响

在进行药品生产配置的时候，生产使用的配制罐设备以生产管道大多使用316L类型的不锈钢材料，而不锈钢材料在一定温度条件、酸度条件下可能会出现金属离子分离的情况，导致部分金属离子进入到药品药液当中，而金属离子对于某些药品具有催化作用，会使得药品出现变质情况，影响药品质量。因此在提升药品质量的阶段中要做好金属离子浓度方面的控制工作。EDTA-2Na这种金属类型络合剂能和多种类型的金属物质发生络合，进而将溶液当中的金属离子控制在一定范围内。而这种金属类型络合剂在和溶液当中的金属发生络合之后，相应的络合物具有稳定性强的特点，能有效降低金属离子对于药品所带来的影响。

金属络合剂EDTA一2Na对可见异物的影响，在这里只考察生产前是否使用0.2‰（g/v）浓度的EDTA一2Na注射用水溶液对316L不锈钢配制罐和管道进行密闭循环对可见异物的影响。在生产环境和工艺条件相同条件下，生产6批规格为100mL：0.3g的乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液，前三批生产前用0.2‰（g/v）的EDTA一2Na溶液对配制罐和管道进行密闭循环20min，后三批生产前不进行此操作，对六批产品的可见异物废品统计情况，结果显示，进行密闭循环三批样品较未进行密闭循环的总废品数和可见异物废品数都有所减少，而可见异物占总废品的比例也呈现同样的趋势。由此可见，生产前是否用0.2‰（g/v）EDTA一2Na溶液对配料罐、管道进行密闭循环对产品的废品数和可见异物废品影响很人，EDTA一2Na溶液密闭循环可使产品可见异物明显下降。

4 讨论

通过上述，简单介绍了乳酸左杨沙星氯化钠注射液生产工艺的优化措施，经过时间证明，这一优化方案符合当前国家对可见异物的规定范围，相对于过去的生产工艺而言，新的生产工艺能够有效的提高药品生产的成品率，并且操作比较简便，提高了其生产效率。随着社会的发展，这一生产工艺必然会被推广，从而保证乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液生产的质量，保证用药者的用药安全。

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