潘余楠 王亚萍

心血管疾病是糖尿病发病和死亡的主要原因。Framingham 研究明确了糖尿病与心力衰竭的流行病学关联：糖尿病独立于高血压、冠状动脉性疾病之外预测了心力衰竭，排除了既往冠状动脉或风湿性心脏病后，糖尿病患者的充血性心力衰竭风险仍增加4～5 倍[1]。糖尿病心肌病（diabetic cardiomyopathy，DCM）作为独立于冠心病、瓣膜病等确定原因之外，在糖尿病环境中发生的心肌疾病分为3 个阶段，早期细胞和代谢功能紊乱，但尚未引起收缩功能失调；中期细胞凋亡增加、左心室大小轻度增加和舒张功能障碍以及左心室射血分数（LVEF）＜50%；晚期以收缩期和舒张期功能障碍、微血管损伤、心血管自主神经病变为特征[2]。其发病机制还未完全明确，已知与代谢紊乱、钙平衡失调、线粒体损伤、氧化应激及炎症反应加强、血管功能障碍、心脏自主神经病变、微小RNA（MIR）、长链非编码RNA（lncRNAs）等分子调控失调有关，现对糖尿病心肌病的发病机制作一综述。

1 组织水平

1.1 氧化应激与炎症反应 氧化应激为氧化超过抗氧化能力，导致自由基相对过剩的状态。人体中活性氧（reactive oxygen species，ROS）的产生主要来源于NADPH 氧化酶（NADPH oxidase，NOX）、黄嘌呤氧化酶/氧化还原酶、线粒体电子传递链、未偶联的一氧化氮合酶、花生四烯酸代谢途径和微粒体酶[3]。当ROS 产生过量时，会损伤DNA、蛋白质、脂质，参与DCM 中的各种病理状态如心脏炎症、心肌肥厚、细胞凋亡、纤维化、血管内皮功能障碍、动脉粥样硬化及动脉僵硬等[4]。有证据表明，氧化应激是炎症的主要驱动因素，反之亦然[5]。……