赵楠，李玉花，王桂媛，韩凤娟

1.黑龙江中医药大学 附属第一医院，黑龙江 哈尔滨 150040；2.东北林业大学 生命科学学院，黑龙江 哈尔滨 150040

卵巢癌发病率居妇科恶性肿瘤第三位，病死率居首位。由于缺乏有效的筛查手段及特异性临床表征，卵巢癌一经诊断往往处于晚期阶段。目前对晚期卵巢癌的标准治疗包括肿瘤细胞减灭术及卡铂和紫杉醇联合的全身化疗。由于不断研究和开发新的治疗方法，卵巢癌患者的预后已有改善，但5年总生存率仍为40%[1]。此外，约25%的患者在治疗结束后6 个月复发[2]。利用癌症基因组图谱进行分子图谱的广泛基因组分析有助于识别卵巢癌中一些最常见的涉及代谢和信号传导途径的改变[3]。PI3K/AKT/mTOR 信号通路在许多细胞活动中的意义，如调节细胞生长、运动、存活、增殖、蛋白质合成、自噬、转录及血管生成，目前认为其是细胞内信号转导通路中最主要的信号通路之一。采用比较基因组杂交阵列的研究发现，PI3K/AKT/mTOR 是卵巢癌中最常发生改变的细胞内途径[4-5]。

1 PI3K/AKT/mTOR信号通路

PI3K/AKT/mTOR 通路在正常细胞生理和肿瘤增殖、肿瘤发生和转移中均是中枢调节因子。该途径包括3 个主要的驱动分子：PI3 激酶（PI3K）、丝氨酸/苏氨酸激酶（AKT）和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）。

PI3K 属于脂质激酶家族，最早发现于上世纪80年代[6]。根据其结构和底物特异性可分为3类，即PI3KⅠ、PI3KⅡ和PI3KⅢ。依据激活受体的差异，PI3KⅠ可分为PI3KⅠA和PI3KⅠB。PI3KⅠA中，PI3K 是由 p85 调节亚基和 p110 催化亚基组成的一组异源二聚体，有3 个异构体（α、β和γ），分别由 PIK3CA、PIK3CB、PIK3CD 基因编码，在人类癌症中最常见的突变是PIK3CA[7]。……