成扶雨 余琪琪 袁伟

江苏大学附属医院国家级重点专科心血管内科（江苏镇江212000）

糖尿病（diabetes mellitus，DM）是一种全身慢性代谢性疾病，常常会并发肾病、心血管病、神经系统等各种慢性病变。在过去的30年中，全球DM 患者数量增加了1 倍［1-2］，预计到2030年，全球的DM 患者将超过5.52 亿。而DM 心血管并发症是DM 患者最重要的并发症和致死原因之一，DM性心血管疾病的致死率远远大于非糖尿病心血管疾病。还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（reduced nicotinamide adenine dinucleotide phosphate，NADPH）氧化酶是机体产生活性氧的主要酶类，其活性的变化在DM 心血管并发症的发生发展起着重要作用。

1 NADPH 氧化酶概述

NADPH 氧化酶（NADPH-oxidase，NOX）是由7个亚基NOX1，NOX2，NOX3，NOX4，NOX5，以及Duox1 和Duox2 组成［3］。NOX1 在结肠上皮中表达最高［4］，同时在血管平滑肌细胞、内皮细胞、子宫、胎盘等一些细胞组织中有表达。NOX2 作为分布最为广泛的NOX 家族，最初出现在中性粒细胞和巨噬细胞中，其主要分布于胸腺、小肠、结肠、脾脏、胰腺、卵巢、胎盘、前列腺和睾丸等组织中［5］。NOX3 的结构与NOX1、NOX2 极为相似，广泛存在于内耳，包括耳蜗、前庭感觉上皮与呼吸神经节中［6］。NOX4 主要功能是红细胞生成素合成的调节和氧感受器，主要在肾脏、破骨细胞、内皮细胞、平滑肌细胞和造血干细胞中存在。NOX5 主要表达于睾丸、脾脏、淋巴结等组织中，其产生活性氧（reactive oxygen species，ROS）的途径与钙离子相关。Duox1 和Duox2 主要功能是合成甲状腺激素。

2 NADPH 氧化酶对糖尿病心血管并发症的影响

2.1 糖尿病心肌病糖尿病心肌病（diabetic cardiomyopathy，DCM）是指糖尿病患者发生的特异性心肌结构与功能的异常，且不并存冠状动脉疾病或高血压等心血管疾病，其特点是心肌扩张、肥厚，左心室舒张和收缩功能降低，最终发展为心力衰竭［7］。……