余小燕

（上海市嘉定区中心医院，上海 201800）

慢性乙型肝炎后肝硬化是临床上较为常见的肝病，主要由乙型肝炎病毒感染所致的慢性乙型肝炎演变而成[1]。该病在我国的发病率和致死率均较高[2]。对该病患者进行积极的抗病毒治疗，抑制其机体中乙型肝炎病毒的复制，减少肝炎活动的机会，是控制其病情、延缓其肝纤维化进程的关键[3-4]。酪酸梭菌活菌片是一种微生态制剂。该药可抑制血浆中炎症因子的释放，减轻内毒素血症，进而减轻肝组织受损的程度，故可用于对肝硬化的辅助治疗[5]。本文以2016年 1月至2018年 6月期间上海市嘉定区中心医院收治的102例慢性乙型肝炎后肝硬化患者为研究对象，探讨用恩替卡韦分散片联合酪酸梭菌活菌片治疗该病的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究的对象为2016年 1月至2018年 6月期间上海市嘉定区中心医院收治的102例慢性乙型肝炎后肝硬化患者。这102例患者的入选标准为：1）其病情符合《病毒性肝炎防治方案》中关于慢性乙型肝炎后肝硬化的诊断标准[6]。2）对其进行乙肝病毒基因（HBV-DNA）检测的结果为阳性。3）不存在由其他原因所致的肝硬化。4）不存在严重的心、肝、肾功能不全的现象。5）未患有自身免疫性疾病。6）未患有肝癌。在这102例患者中，有56例男性、46例女性；其年龄在28～80岁之间，平均年龄为（49.2±6.3）岁；其肝硬化Child-Pugh分级为A级的有79例，为B级的有23例；对其进行乙型肝炎e抗原（HBeAg）检测的结果显示，有66例患者的检测结果为阳性，有36例患者的检测结果为阴性。将这102例患者随机分为观察组和对照组（51例/组）。两组患者的一般资料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 治疗方法

单用恩替卡韦分散片对对照组患者进行治疗。该药的用法为：口服，0.5 mg/次，1次/d。用恩替卡韦分散片（用法与对照组患者相同）联合酪酸梭菌活菌片对观察组患者进行治疗。酪酸梭菌活菌片的用法为：口服，20 mg/d，3次/d。两组患者均连续用药12个月。

1.3 观察指标

治疗12个月后，观察两组患者肝功能指标〔包括谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）及总胆红素（TBIL）〕、凝血功能指标〔血浆凝血酶原时间（PT）〕、肝纤维化指标〔包括透明质酸酶（HA）、Ⅲ型前胶原（PⅢ NP）、层黏连蛋白（LN）和 Ⅳ型胶原蛋白（Ⅳ-C）〕的改善情况，对比接受治疗期间其用药不良反应的发生情况。

1.4 统计学方法

应用SPSS 19.0统计软件对本次研究中的数据进行处理，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ²检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 接受治疗前后两组患者肝功能指标及PT的对比

接受治疗前两组患者AST、TBIL、ALT的水平、PT值相比，P＞0.05。接受治疗后两组患者AST、TBIL、ALT的水平、PT值均低于接受治疗前，而且观察组患者AST、TBIL、ALT的水平、PT值均低于对照组患者，P＜0.05。详见表1。

2.2 接受治疗前后两组患者肝纤维化指标的对比

接受治疗前两组患者LN、Ⅳ-C、PⅢ NP及HA的水平相比，P＞0.05。接受治疗后两组患者血清LN、Ⅳ-C、PⅢ NP及HA的水平均低于接受治疗前，而且观察组患者LN、Ⅳ-C、PⅢ NP及HA的水平均低于对照组患者，P＜0.05。详见表2。

表1 接受治疗前后两组患者肝功能指标及PT的对比 （ ±s）

表1 接受治疗前后两组患者肝功能指标及PT的对比 （ ±s）

注：①与接受治疗前相比，P＜0.05；②与接受治疗后对照组相比，P＜0.05。

组别 例数 时间 ALT（U/L） AST（U/L） TBIL（μmol/L） PT（s）观察组 51 接受治疗前 142.30±16.35 144.56±12.78 50.7±7.99 21.5±3.2接受治疗后 35.68±3.72①② 40.45±5.56①② 16.56±5.09①② 12.7±3.2①②对照组 51 接受治疗前 141.35±14.56 145.35±11.03 50.54±8.23 20.1±3.4接受治疗后 73.36±7.46① 79.55±12.1① 25.56±6.67① 15.9±3.4①

表2 接受治疗前后两组患者肝纤维化指标的对比 （±s）

表2 接受治疗前后两组患者肝纤维化指标的对比 （±s）

注：①与接受治疗前相比，P＜0.05；②与接受治疗后对照组相比，P＜0.05。

组别 例数 时间 HA（ng/ml） LN（ng/ml） PⅢ NP（ng/ml） Ⅳ-C（μg/L）观察组 51 接受治疗前 198.14±58.12 132.15±40.26 278.48±78.13 161.28±40.41接受治疗后 100.12±29.44①② 66.19±28.11①② 186.21±55.28①② 91.54±20.15①②对照组 51 接受治疗前 203.36±42.59 134.17±29.25 279.28±72.59 162.27±41.04接受治疗后 152.67±40.36① 120.05±41.66① 251.61±56.22① 156.72±40.63①

2.3 接受治疗期间两组患者用药不良反应发生情况的对比

接受治疗期间，对两组患者进行血常规检查、肾功能检查及心电图检查的结果均未发生异常，其均未发生严重的用药不良反应。

3 讨论

对慢性乙型肝炎后肝硬化的治疗是我国乃至世界医学界的一大难题[7]。对该病患者进行积极有效的抗病毒治疗是控制其肝纤维化进展的关键。恩替卡韦属于核苷类抗病毒药物，是临床上常用的高效抗乙肝病毒复制药。然而，实践证明，长期使用该药治疗慢性乙型肝炎后肝硬化的效果并不理想，易使患者发生乙肝病毒耐药，且停药后患者的病情易复发。

有研究发现，在肝硬化病情进展的过程中，患者常会陷入“肠黏膜屏障损伤—肠源性内毒素血症和（或）-肠道内细菌易位—肝硬化病情进展”的恶性循环[8]。这是因为，人的肝脏是通过肠—肝轴与肠道紧密地联系在一起的。肝硬化患者因机体的免疫力下降，其肠道内的革兰阴性杆菌等致病菌会大量生长、繁殖，并释放出大量的内毒素，导致其肠黏膜的屏障损伤、肠道内的细菌易位，进而使其肠道的微生态失衡[9]。该病患者肠道的微生态失衡可进一步加重其肝功能受损的程度，从而引发肝性脑病、自发性腹膜炎等并发症，影响其预后，增加其病死率。

酪酸梭菌活菌片属于微生态制剂。近年来，临床上用该药辅助治疗慢性乙型肝炎后肝硬化，取得了较为理想的疗效。该药可促进肝硬化患者肠道内有益菌的增殖，抑制有害菌和腐败菌的生长繁殖，其代谢产物还可促进患者肠上皮组织的修复和再生，减少其肠道内细菌及内毒素的易位，从而可促进其肠上皮组织的恢复，维持其肠道内微生态环境的稳定[10]。

本次研究的结果证实，用恩替卡韦分散片联合酪酸梭菌活菌片对慢性乙型肝炎后肝硬化患者进行治疗安全有效，可改善其肝功能和凝血功能，延缓其肝纤维化的进程。