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AXL激酶抑制剂对鼻咽癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响

2018-12-21程健张磊秦克旺

山东医药 2018年45期
关键词:能力

程健,张磊,秦克旺

(1南方医科大学第二临床医学院,广州510317;2广东省第二人民医院)

鼻咽癌(是一种发生于鼻咽部黏膜上皮的恶性肿瘤,具有发病部位解剖结构复杂、病理分化程度低、易发生转移等特点。大多数鼻咽癌患者在首次确诊时已有局部淋巴结或远处转移[1]。鼻咽癌的主要治疗手段是放射治疗,但疗效欠佳。因此,寻找一种疗效显著、创伤小、不良作用少的治疗手段刻不容缓。受体酪氨酸激酶是位于细胞表面的跨膜受体,其介导的信号通路在正常和恶性细胞中均发挥着重要作用。1991年,O’bryan等[2]在慢性粒细胞白血病细胞中发现了第一个受体酪氨酸激酶亚家族-TAM(TYRO3-AXL-MER)家族。TAM家族包括TYRO3(又名Rse、Sky、Brt、Dtk、Etk2或Tif)、AXL(又名Ufo、Ark或Tyro7)和MER(又名NYK、EYK或TYRO12)[3~5],其中AXL基因位于第19号染色体,由20个外显子组成。近年研究显示,AXL在多种恶性肿瘤中都存在高表达,如肺癌、乳腺癌、结肠癌、胃癌、肝癌和卵巢癌等。大量研究结果表明,AXL可以促进肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭。由于AXL在肿瘤的发生发展中发挥了重要促进作用,因此以AXL为靶点的抗癌药物逐渐成为研究热点。TP0903是一种小分子AXL靶向药物,由美国亨斯曼癌症研究所的Mollard等[3]通过分子对接模拟设计合成。尽管AXL激酶抑制剂作为一种新型抗癌药物得到了众多研究者的积极探索,但其在鼻咽癌中的作用鲜有报道。2016年9月~2017年10月,本研究应用AXL激酶抑制剂TP0903作用于人类鼻咽癌细胞,观察其对鼻咽癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响,为鼻咽癌的分子靶向治疗提供一定的参考依据。……

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