李宝新，田茜，张云良，常文龙，王翯，李娜，郭淑芹

(1保定市第一中心医院，河北保定071000；2河北医科大学)

近年高血压发病率逐年升高，已成为重大公共卫生问题之一，探究高血压发病机制一直是研究热点[1]。交感神经活性(SNA)的增加是高血压发病的原因之一[2]，瘦素(LPN)作为一种调节能量代谢、食欲和生理的神经内分泌因子，可以通过影响交感神经活性、肾素血管紧张素醛固酮系统、压力感受性反射功能等参与高血压发生发展[3]。已有研究报道,LPN和其下游因子α-促黑素细胞刺激素(α-MSH)可以影响食欲中枢，α-MSH结合黑皮质素受体-4(MC4R)后可以抑制进食量[4]。研究发现MC4R能够调节葡萄糖耐量和交感神经活性[5,6]，从而增加患高血压的风险，LPN是否可以通过MC4R进而调节交感神经活性尚不清楚。本研究通过对大鼠侧脑室注射LPN，观察SNA变化，并在室旁核(PVN)显微注射MC4R抑制剂SHU9119，探讨其对LPN引起的交感神经活性和压力感受性反射功能变化的影响及MC4R在其中的作用。

1 材料与方法

1.1 材料 选择SD雄性大鼠(购自北京维通利华实验动物技术有限公司，合格证编号：11400700150970)20只，220～250 g,饲养于河北大学医学部实验动物中心SPF级动物室，室内通风良好，室温保持在18～20 ℃。基础饲料喂养，自由饮食饮水。适应性喂养1周后开始实验。Biopac MP100 数据获得和分析系统(美国Biopac Systems公司)，α-氯醛糖(美国Sigma公司)，异氟醚(美国Sigma公司)，LPN(美国R&D Systems公司)，SHU9119(英国Tocris Bioscience公司)。

1.2 股动静脉插管及定位 应用5%异氟醚诱导麻醉，氧气吸入后逐渐减为2%异氟醚维持，使用直肠热敏电阻监测，体温保持在(37±1)℃。气管插管保持人工通气，然后股动脉(1支)和股静脉(3支)导管植入用于监测动脉压和药物注射。……