文/ RDPAC药用原辅包审评审批工作组

李流兵（优时比）、吴正宇（诺和诺德）、吴丽（罗氏）、杨凯亮（AZ）、左珺（诺华）、马涛（吉利德）参与本文撰写

原料药、药用辅料和药包材与药物制剂“关联审评”是国际惯例，也是实施“药品上市许可持有人”制度的关键支持政策。原辅包主要用作最终制剂的生产和保护，其监管理念与制剂并不相同。在ICH CTD文件中原辅包申报资料主要体现在其质量部分（模块3），其中原料药关注生产工艺、结构特性、杂质、质量控制、稳定性等方面；药用辅料关注其与原料药的相容性、功能性、质量标准、有无人源或动物源、分析方法等方面；药包材主要关注其是否适用于其预期目的适用性、质量控制和稳定性等方面；而制剂在关注质量的同时，更关注其安全性和有效性，并且最终实现药品预防、诊断、缓解、治疗作用的是制剂，因此，国际上并不单独对原辅包进行上市批准。

DMF（Drug Master File， 药 品 主文件）制度是FDA进行药用原辅包管理的一种制度。美国对药品的监管是一个循序渐进的过程。在著名的“磺胺酏剂事件”后，1938年美国国会通过了《联邦食品、药品和化妆品法案》，该法案规定制剂厂商在上市前需要递交临床研究申请、新药申请、简略新药申请（IND / NDA/ ANDA）等，申请中需要包含所使用的药用辅料/药包材产品的化学、生产、控 制 信 息（chemistry，manufacture，control，CMC），但是药用辅料 /药包材的厂商不愿意将自己产品的核心信息交给制剂厂家。因此，为了保护药包材生产厂商的权益，同时可以审查制剂所使用的包……