文/何仲贵

一、辅料的选择和配伍禁忌

通常认为辅料是药理非活性物质，但是辅料可能会与药物发生相互作用，导致制剂外观性状改变、有关物质增加、含量降低、甚至疗效降低。乳糖是固体制剂中常用的填充剂之一，也是一种还原性糖，处方中如有强氧化药物/辅料，则需要规避乳糖；另外，在高湿条件下，乳糖可以与含有伯胺或仲胺的化合物[1]（异烟肼、醋氯芬酸、赖诺普利等）发生复杂的美拉德(Maillard)反应，导致产品表面变色；相反，同为填充剂的淀粉与这类化合物的相容性更好。二氧化硅是一种路易斯酸，可以在无水条件下接受电子对，继而引发脱水、水解、环化、酯交换反应等，有报道称[2]，二氧化硅可以催化己烯雌酚氧化为过氧化物和共轭苯醌的降解产物。阿司匹林结构中酯键容易水解断裂，金属离子会加速这一过程，所以处方中不能使用硬脂酸镁作为润滑剂。

二、辅料的组成影响药物制剂的质量

大部分药用辅料是高分子聚合物材料，其平均分子量、分子量分布均会影响其物理性质与加工性能。通常，不同规格的同一种辅料，分子量、分子量分布不同，会导致其物理性能、加工性能、制剂中的应用也不尽相同。如低分子量的羟丙基甲基纤维素常作黏合剂，也可用作薄膜包衣材料；而高分子量的羟丙基甲基纤维素则主要用作缓释制剂的骨架材料。高分子聚合物也常用来维持难溶性药物固体分散体的超饱和状态、抑制药物结晶生长。……