刘 婕 李晓健 肇 晖

(复旦大学基础医学院中西医结合系 上海 200032)

酒精滥用是继心脑血管疾病和癌症之后第3大影响人类健康的公共卫生问题。研究显示,酒精滥用不仅破坏肝脏、胃肠道和胰腺等多种器官的功能,而且对中枢神经系统造成极大损伤,影响睡眠,降低记忆力[1]。青春期神经系统发育尚未成熟,多种神经递质及激素仍处于持续变化中,机体对酒精的药理作用有独特的敏感性[2],对酒精的厌恶反应较弱[3]。如何有效地抑制青春期的饮酒行为已成为医学界的热门话题。

应激是导致酒精滥用的危险性因素,如束缚应激、强迫游泳、足底电击等[4]。创伤是一种常见的应激源,50%～70%的个体在一生中至少会经历1次创伤应激[5]。我们的前期研究发现创伤应激会抑制机体的免疫系统[6],还有研究指出免疫炎症可以引发酒精滥用行为[7-8]。那么,创伤应激是否会诱导饮酒行为呢？

可卡因安非他明调节转录因子(cocaine-and-amphetamine-regulated transcript,CART)于1995年由Douglass等[9]在急性注射可卡因和安非他明的大鼠纹状体中首次发现。而后发现CART编码的肽有129或116个氨基酸两种形式,其中包括27个氨基酸的前导区序列(pro-peptide sequence),所以成熟的CART肽含有102个或89个氨基酸[9]。1999年,Kuhar等[10]确认并分离出两种主要的活性肽片段:CART 55-102和CART 62-102。有研究指出CART 55-102可以参与调控饮食、能量代谢、稳态调控、药物成瘾等多种生物学过程[11]。CART最初在管理可卡因和安非他明中被发现,而后越来越多的报道证明其在其他精神兴奋性药物(如吗啡、酒精)管理中的调节作用[12-14]。然而,对于CART 55-102在创伤模型中饮酒行为的研究却十分有限。……