鲁静浩(综述) 周 行 刘超凡 朱鹭冰(审校) 李 明

(复旦大学附属中山医院皮肤科 上海 200032)

系统性硬皮病(systemic sclerosis,SSc)是一种累及多系统的结缔组织病,以皮肤及内脏器官细胞外基质过度沉积为病理特点。男女发病率为1∶6。SSc病因及发病机制尚不明确,但预后不佳。SSc相关间质性肺病(SSc-related interstitial lung disease,SSc-ILD)是晚期SSc患者的常见并发症及主要死因之一。SSc-ILD起病初期无特殊症状,后期多有干咳、呼吸困难、头晕及右心衰症状;听诊肺底部有“Velcro”啰音;肺功能检查示一氧化碳弥散功能(diffusion capacity for carbon monoxide of lung,DLCO)及用力肺活量(forced vital capacity,FVC)降低;肺CT主要表现为小叶间隔及小叶内间质增厚、磨玻璃样密度影、网格样影及蜂窝征等。80%的SSc死亡患者尸检证实有肺间质病变的病理表现[1]。

多年来对SSc-ILD的治疗较为困难,尚无特效药物,目前主要以抗炎及抗免疫为主。但近年来有关治疗SSc-ILD的常用药物研究频现新亮点,同时有研究报道一些新药物治疗SSc-ILD有一定疗效。

常用药物

糖皮质激素 糖皮质激素(glucocorticoid,GC)能有效抑制炎症介质的产生及免疫反应,并通过减少黏多糖(参与胶原形成)的合成而抑制纤维化[2]。近年来有研究证明单独使用GC对改善SSc-ILD的疗效与环磷酰胺(cyclophosphamide,CYC)相似,故有CYC不良反应的患者可选用GC[3]。曾有文献报道GC可能引起肾脏损害,且与剂量成正相关;但另一纳入23个临床研究(共6 894例应用GC的SSc患者)的Meta分析[4]发现,GC>15 mg/d较<15 mg/d的肾脏损害发生率并无差异,但在合并高血压或氮质血症的SSc患者中,GC可能促进血管闭塞,故应避免使用。有关GC在SSc中停药原则的研究甚少。Iudici等[5]的研究提示,SSc患者中GC的减量和停药时机与年龄、性别、实验室检查结果、激素持续使用时间及用量等无关,而与残障(如关节痛)紧密相关,并且残障是终止GC减量的主要决定因素。

新型药物

霉酚酸酯 霉酚酸是MMF在体内的代谢产物,它通过抑制T、B淋巴细胞增殖过程中鸟嘌呤核苷酸从头合成的关键酶而发挥免疫抑制及抗纤维化的作用,因此MMF对于治疗SSc-ILD有一定的前景。S……