慢性哮喘小鼠肺组织中组蛋白去乙酰化酶8表达和活性增加

2018-09-27任媛苏新明陆常玲李朋李孟露康健

中国组织化学与细胞化学杂志 2018年4期

关键词：小鼠

任媛，苏新明，陆常玲，李朋，李孟露，康健

(中国医科大学附属第一医院呼吸疾病研究所，沈阳，110001)

支气管哮喘是由多种细胞和细胞组分参与的气道异质性疾病，在其整个疾病进程中大量基因被异常激活，基因表达水平显著高于正常人群[1]。组蛋白的共价修饰与基因表达调控密切相关，其中由组蛋白乙酰基转移酶（histone acetylases, HATs）和组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylases, HDACs）调控的乙酰化修饰在基因转录激活过程中至关重要[2]。哮喘致病时患者体内HDACs活性降低，HATs活性升高，且HDACs抑制剂干预能够有效缓解哮喘相关气道炎症、气道重塑和气道高反应[3-7]。但HDACs家族成员众多，迄今为止哮喘致病时各成员在肺组织中的表达形态改变仍不清楚。我们的团队在应用不同亚型HDACs抑制剂（广谱HDACs抑制剂、HDAC6特异性抑制剂、HDAC8特异性抑制剂）干预哮喘小鼠时发现：尽管不同亚型的HDACs抑制剂均能够有效缓解哮喘小鼠气道炎症、气道重塑和气道高反应，但HDAC8特异性抑制剂的抗炎效果要优于其他HDACs抑制剂[8]。同时，许多学者认为HDAC8在T细胞增殖分化凋亡以及平滑肌细胞分化、收缩等病理生理中均发挥了重要作用[9-11]。因此，本次研究的目的主要是明确哮喘致病时HDAC8在肺组织中的表达定位和表达水平，探讨HDAC8与哮喘发病的关系。