微小核糖核酸:家族性高胆固醇血症的新治疗靶点

2018-09-25江龙综述王绿娅程晓曙审校

中国循环杂志 2018年9期

江龙综述，王绿娅、程晓曙审校

家族性高胆固醇血症（FH）是常染色体单基因显性遗传病，主要致病基因为低密度脂蛋白受体（LDLR）基因，其主要临床特征是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平极度升高，引起全身严重动脉粥样硬化（AS）和早发冠状动脉粥样硬化性心脏病[1，2]。FH分为纯合（HoFH）与杂合两种类型，杂合FH患病率约为1/200，HoFH患病率仅为1/16万～30万[3，4]。但FH的早期诊断率及治疗率仅为10%～15%[1]，作为冠心病的高危人群，目前仍未引起人们足够重视。FH与其他高脂血症不同，2013年欧洲动脉粥样硬化学会（EAS）共识强调了“累积LDL-C负担”的概念，正常人55 岁时累积LDL-C 负担为160 mmol/L即可发生冠心病（CHD），由于患者从出生就沉浸在高LDL-C水平下，若不治疗，HoFH患者12岁LDL-C就可累积到160 mmol/L而发生CHD，杂合FH患者35岁时即可发生CHD[1]。近年来，国际动脉粥样硬化学会、EAS等国际组织颁布多项FH防治指南和共识，强调需强化FH管理[3-5]。按照FH全球发病率1/200计算，我国有超过300万潜在FH患者，遗传负担相当沉重。2013年EAS制定的FH诊治共识认为我国大陆FH诊断率和治疗率非常低，甚至低于中国台湾和中国香港[1]。此外，我国FH研究现状系统评价显示，截止2014-12底，大陆报道FH总例数约100例，大多为病例报道和综述类研究[6]。中国作为世界上人口最多的国家，承受FH 遗传负担可能比其他国家更为严重。除开展必要的防治宣传外，对FH治疗方法的探索也是分子生物学重要的课题之一。